抗結(jié)締組織生長(zhǎng)因子小分子干擾RNA防治肝纖維化研究.pdf_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的：①研究在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中，CTGF基因表達(dá)水平變化與肝纖維化病理分級(jí)和Ⅰ、Ⅲ型膠原基因表達(dá)的關(guān)系；②針對(duì)SD大鼠CTGFmRNA設(shè)計(jì)、合成并篩選能高效沉默CTGF基因表達(dá)的小分子干擾RNA(siRNA)；③研究siRNA沉默CTGF對(duì)大鼠HSC生物學(xué)特性的影響；④研究siRNA沉默肝CTGF對(duì)大鼠肝纖維化的防治作用及機(jī)制；⑤綜合分析CTGF作為抗肝纖維化治療靶位的可行性，為研制與開發(fā)針對(duì)人CTGF靶位的高效、新型治療性siRNA

2、藥物防治肝纖維化提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 結(jié)論：①在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中，CTGF基因表達(dá)水平變化與肝纖維化程度及Ⅰ型膠原基因表達(dá)水平變化呈顯著正相關(guān)，與Ⅲ型膠原基因表達(dá)水平變化不相關(guān)；②針對(duì)SD大鼠CTGFmRNA化學(xué)合成的483siRNA，對(duì)靶mRNA具有很好的切割活性，最大基因沉默效率為94±4％，有效抑制時(shí)間達(dá)72h；③siRNA沉默CTGF可顯著抑制大鼠HSC活化、增殖、合成及分泌ECM；④經(jīng)門靜脈皮下置管是一種將siR

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