大鼠嚴(yán)重創(chuàng)傷早期神經(jīng)元、心肌和骨骼肌細(xì)胞缺血缺氧性損害的差異性研究.pdf

1、該課題擬以大鼠30﹪TBSA Ⅲ度燒傷為嚴(yán)重創(chuàng)傷動(dòng)物模型,以對(duì)缺血缺氧反應(yīng)敏感性不同的大腦皮質(zhì)(皮質(zhì)神經(jīng)元)、左室肌(心肌細(xì)胞)、腓腸肌(骨骼肌細(xì)胞)為研究對(duì)象,應(yīng)用組織化學(xué)、免疫組化,細(xì)胞培養(yǎng)及新興的基因芯片和抑制消減雜交等方法和技術(shù),從細(xì)胞、亞細(xì)胞、蛋白和基因等水平探討上述組織、細(xì)胞嚴(yán)重創(chuàng)傷早期缺血缺氧性損害的差異性.主要結(jié)果和結(jié)論如下:1.大鼠30﹪TBSAⅢ°燒傷后以大腦皮質(zhì)病變出現(xiàn)最早、程度最重、持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng),心室肌組織次之,

2、骨骼肌病變較輕.2.嚴(yán)重?zé)齻蟠竽X皮質(zhì)、心室肌和骨骼肌組織琥珀酸脫氫酶、乳酸脫氫酶活性依次降低(LDH活性先升高后降低),降低幅度由大到小.提示有氧代謝和無(wú)氧酵解途徑的差異是嚴(yán)重?zé)齻蟛煌M織細(xì)胞缺血缺氧性損害敏感性不同的原因之一.3.嚴(yán)重?zé)齻蟠竽X皮質(zhì)、心室肌和骨骼肌組織之間的一氧化氮、黃嘌吟氧化酶、髓過(guò)氧化物酶、丙二醛等的含量和/或活性出現(xiàn)升高,其升高出現(xiàn)時(shí)間的早晚、升高幅度及持續(xù)時(shí)間存在顯著不同.表明這些因素在決定不同組織細(xì)胞缺血

3、缺氧性損害程度方面發(fā)揮著重要作用.4. 嚴(yán)重?zé)齻笏姆N即早基因編碼蛋白iNOS、c-fos、bcl-2、HSP70在三種組織內(nèi)的表達(dá)時(shí)間、細(xì)胞定位、分布及表達(dá)強(qiáng)弱均存在差異,從而在蛋白表達(dá)水平為探討不同組織細(xì)胞缺血缺氧性損害的差異性機(jī)制提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù).5.應(yīng)用4096點(diǎn)的基因芯片,以嚴(yán)重缺氧6h的骨骼肌細(xì)胞為對(duì)照,分別檢測(cè)了同樣程度缺氧后的心肌細(xì)胞和神經(jīng)元差異表達(dá)基因,分析結(jié)果顯示,神經(jīng)元有30個(gè)基因高表達(dá),101個(gè)基因在心肌細(xì)胞高表達(dá)