食管癌PTEN、Survivin、MGMT和IPO-38蛋白表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景和目的:食管癌是世界上最常見的六大惡性腫瘤之一,其死亡率居惡性腫瘤死亡率的前十位,全世界每年約有20萬人死于食管癌。因此,研究和尋找食管癌早期診斷、預(yù)后判斷的客觀指標(biāo)具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。在凋亡相關(guān)基因與食管癌的關(guān)系方面,目前研究多局限于食管鱗癌,而同時(shí)研究凋亡相關(guān)基因與食管鱗癌、腺樣結(jié)構(gòu)癌和小細(xì)胞癌在國內(nèi)外尚未見報(bào)道。本研究采用免疫組織化學(xué)和激光共聚焦顯微鏡技術(shù)檢測食管癌、癌旁粘膜組織和不同類型的食管癌組織 PTEN、MG

2、MT、Survivin和IPO-38蛋白的表達(dá)情況,旨在探討上述四種蛋白的表達(dá)與食管癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系,為食管癌的早期診斷及預(yù)后判斷提供分子生物學(xué)指標(biāo)。
　　方法:
　　1.研究對(duì)象
　?、偈占?001.11~2005.7期間汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室收檢的食管癌手術(shù)切除標(biāo)本存檔蠟塊85例,其中27例帶有癌旁組織。
　?、谑占?004.7~2005.7期間汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室收檢的新鮮食管癌手術(shù)切除標(biāo)本20

3、例。
　　2.HE染色:用以確定組織形態(tài)及病理學(xué)診斷。
　　3.免疫組織化學(xué)方法:采用免疫組織化學(xué)染色方法(EnVision二步法)檢測85例食管癌及其癌旁粘膜組織中PTEN、MGMT、Survivin和IPO-38蛋白的表達(dá)情況。
　　4.激光共聚焦顯微鏡觀察:采用激光共聚焦顯微鏡觀察20例食管癌組織中PTEN和MGMT蛋白表達(dá)定位情況,并進(jìn)行定量分析,分析上述兩種蛋白表達(dá)與食管癌分化程度的關(guān)系。
　　結(jié)果:<

4、br>　　1.組織病理學(xué):比較鱗狀細(xì)胞癌、腺樣結(jié)構(gòu)癌和小細(xì)胞癌組織的浸潤深度情況,僅在鱗狀細(xì)胞癌和腺樣結(jié)構(gòu)癌組間差異有顯著性(P<0.05)。小細(xì)胞癌組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯高于鱗狀細(xì)胞癌組(P<0.05)。
　　2.免疫組織化學(xué)
　　2.1.四種蛋白在食管不同病變組織中的表達(dá)
　　僅在單純性增生和食管浸潤癌組間發(fā)現(xiàn) PTEN表達(dá)陽性率的差別有顯著性(P=0.005)。單純性增生、非典型增生與食管癌組MGMT陽性表達(dá)均有顯

5、著性差異(P<0.05)。浸潤癌組和單純性增生組組間Survivin表達(dá)差異有顯著性(P=0.020),但I(xiàn)PO-38蛋白表達(dá)在各實(shí)驗(yàn)組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　2.2.四種蛋白在不同類型食管癌組織中的表達(dá)
　　鱗癌、小細(xì)胞癌與腺樣結(jié)構(gòu)癌實(shí)驗(yàn)組間PTEN表達(dá)均有顯著性差異(P<0.05)。與小細(xì)胞癌相比,鱗狀細(xì)胞癌和腺樣結(jié)構(gòu)癌組織中均出現(xiàn)明顯的MGMT蛋白高表達(dá)(P值均小于0.01)。Survivin表達(dá)僅在小

6、細(xì)胞癌組和腺樣結(jié)構(gòu)癌組間差異有顯著性(P=0.001),而IPO-38蛋白表達(dá)與食管癌的類型無關(guān)。
　　2.3.四種蛋白表達(dá)與食管鱗癌臨床病理特征的關(guān)系
　　高分化鱗癌組織中PTEN蛋白的陽性表達(dá)率明顯高于中分化鱗癌(P<0.05)。Survivin蛋白表達(dá)與腫瘤浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),而與鱗癌分化程度無關(guān)。MGMT和IPO-38蛋白表達(dá)也與食管癌分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。
　　2.4.食管

7、癌組織中四種蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析
　　應(yīng)用Pearson相關(guān)分析85例食管癌組織中四種蛋白表達(dá)的相關(guān)關(guān)系顯示:PTEN與MGMT蛋白表達(dá)呈明顯正相關(guān)(r=0.231,P<0.05),Survivin與IPO-38蛋白表達(dá)呈明顯正相關(guān)(r=0.878,P<0.01);PTEN與Survivin蛋白表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.235,P<0.05)。
　　3.激光共聚焦顯微鏡
　　MGMT蛋白陽性信號(hào)位于細(xì)胞核和/或細(xì)胞漿

8、,呈顆粒狀分布;PTEN蛋白則僅僅位于細(xì)胞核,呈塊狀或片狀分布。與中分化鱗癌組織的PTEN蛋白表達(dá)的量比較,高分化鱗癌組織明顯升高,t=3.053,P<0.01。MGMT蛋白表達(dá)與食管癌分化程度無關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.PTEN、Survivin和MGMT蛋白表達(dá)的變化可能與食管癌的發(fā)生有關(guān),是食管癌發(fā)生的早期分子指標(biāo)。
　　2.PTEN和Survivin蛋白表達(dá)可能與食管癌的分化和預(yù)后有關(guān)。
　　3.聯(lián)合檢測