進(jìn)行性多形態(tài)先天性白內(nèi)障疾病相關(guān)候選基因的定位和克隆.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文進(jìn)行性多形態(tài)先天性白內(nèi)障疾病相關(guān)候選基因的定位和克隆姓名：湯霞靖申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：姚克20070601結(jié)構(gòu)蛋白，突變導(dǎo)致晶狀體纖維結(jié)構(gòu)和排列異常引起晶狀體混濁。已經(jīng)被鑒定的與常染色體顯性遺傳先天性白內(nèi)障相關(guān)的晶狀體蛋白基因共8個(gè)，包括CRYAAI“l(fā)、CRYABl7]、CRYBAll8“9]、CRYBBl[10】、CRYBB2PI13]、CRYGC[1415lCRYGD[州孵以及CRYGSl20

2、1；(2)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因如MIP口1jGJA3[22231以及GJA8124251，突變導(dǎo)致細(xì)胞間正常的信息傳遞受影響引起晶狀體混濁；(3)細(xì)胞骨架編碼基因如BFSP2126“271，突變引起晶狀體細(xì)胞的支架異常導(dǎo)致晶狀體混濁；(4)發(fā)育調(diào)節(jié)因予編碼基因如PITX3[船!以及HSF41291，突變導(dǎo)致晶狀體發(fā)育過(guò)程中的調(diào)控蛋白及與代謝有關(guān)的蛋白表達(dá)異常引起晶狀體混濁，引起白內(nèi)障。先天性白內(nèi)障具有明顯的遺傳異質(zhì)性，即同一基因突變可有不同的

3、臨床表型，而同一臨床表型可源于不同的疾病相關(guān)候選基因的突變[301。目前對(duì)先天性白內(nèi)障疾病相關(guān)候選基因的研究工作一方面從與白內(nèi)障形成有關(guān)的功能蛋白出發(fā)，尋找其染色體編碼位點(diǎn)作為突變研究中的重要侯選基因；另一方面對(duì)先天性白內(nèi)障的大樣本家系資料進(jìn)行基因組掃描和連鎖分析確定染色體定位，再對(duì)定位區(qū)域內(nèi)侯選基因篩選測(cè)序發(fā)現(xiàn)突變點(diǎn)。后者是目前研究先天性白內(nèi)障疾病相關(guān)候選基因的主要思路之一。本實(shí)驗(yàn)擬研究一具有進(jìn)行性多形態(tài)先天性白內(nèi)障家系，家系共有53