角膜營(yíng)養(yǎng)不良家系及先天性白內(nèi)障家系致病基因的定位與克隆.pdf

1、角膜營(yíng)養(yǎng)不良是一系列與家族遺傳有關(guān)的原發(fā)性、進(jìn)行性角膜病變總稱，具有特定病理組織學(xué)特征。先天性白內(nèi)障是出生時(shí)或出生后第一年內(nèi)發(fā)生的晶狀體混濁，具有很高的遺傳異質(zhì)性。這兩種疾病在臨床眼科極為常見(jiàn)，對(duì)視力的影響很大，是致盲率很高的遺傳病。 本課題以一個(gè)類斑狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良家系和一個(gè)先天性縫合狀白內(nèi)障家系為研究對(duì)象，從分子遺傳學(xué)角度入手，采取基因掃描、連鎖分析及單體型分析對(duì)致病基因進(jìn)行染色體定位。選取定位區(qū)域內(nèi)的候選基因進(jìn)行篩查并直接測(cè)

2、序，以尋找與疾病發(fā)生相關(guān)的基因突變。 通過(guò)裂隙燈和共聚焦顯微鏡檢查，發(fā)現(xiàn)該角膜營(yíng)養(yǎng)不良家系中角膜病變類型較為特殊，暫命名為“類斑狀”角膜營(yíng)養(yǎng)不良。全基因組掃描和連鎖分析在D13S1270處獲得最大LOD值Zmax=2.62(θmax=0.0)，多點(diǎn)連鎖分析在D13S263和D13S1270之間獲得最大值5.99，單體型分析將致病基因所在染色體區(qū)域定于D13S1248和D13S1312之間，即13q14.11-q14.13長(zhǎng)約6.

3、5cM計(jì)5.2Mb的范圍內(nèi)。這是一個(gè)新的角膜營(yíng)養(yǎng)不良候選基因所在區(qū)域，該區(qū)域內(nèi)目前已報(bào)道的基因有49個(gè)，選取其中部分基因進(jìn)行測(cè)序，但未發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)生相關(guān)的基因突變。 對(duì)先天性縫合狀白內(nèi)障家系進(jìn)行基因掃描和連鎖分析，在D3S1279處獲得最大LOD值(Zmax=2.32，θmax=0.0)，單體型分析將該家系致病基因定位于3q21.1-3q26.2的區(qū)域內(nèi)，對(duì)該區(qū)域內(nèi)候選基因念珠狀纖維蛋白BSFP2基因進(jìn)行直接測(cè)序，結(jié)果顯示696