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1、非糜爛性反流病(non-erosiverefluxdisease,NERD)是指具有由胃食管反流物引起的食管和食管外組織損害,產(chǎn)生的臨床癥狀影響生活質(zhì)量,但內(nèi)鏡下未見Barrett食管及明確的食管黏膜破損者,也稱作內(nèi)鏡陰性反流病(endoscopic-negativerefluxdisease,ENRD)或癥狀性GERD(symptomaticgastro-esophagealrefluxdisease)。綜合西方國(guó)家的資料,NERD約
2、占GERD的50%~70%。我國(guó)目前尚缺乏NERD的流行病學(xué)研究。據(jù)北京、上海社區(qū)整群抽樣的一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告顯示,NERD約占GERD的67%。 目前認(rèn)為NERD是一種異質(zhì)性疾病,其病因和發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,目前仍未完全闡明。下食管括約肌(lowesophagealsphincter,LES)功能障礙是NERD發(fā)病的最重要因素之一。研究表明50%以上的NERD是由于LES功能障礙所致。調(diào)節(jié)LES的功能被認(rèn)為是治療NERD的新方法,國(guó)外
3、已有報(bào)道包括膽囊收縮素A受體拮抗劑等多種藥物可能對(duì)LES松弛有改善作用,但至今沒有一種藥物的療效得到確證。內(nèi)鏡和抗反流手術(shù)治療LES低下發(fā)展較快,但患者的醫(yī)囑順從性不高,缺乏長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。另外,由于藥物耗資的迅猛增加及藥物相互作用,既加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),也引起了人們對(duì)藥物不良反應(yīng)及安全性的憂慮。故探索實(shí)用、經(jīng)濟(jì)、安全有效的新的治療方法,有十分重要的意義。 由于NERD患者中存在胃電起搏紊亂和胃電節(jié)律的明顯改變,胃電紊亂被認(rèn)為是
4、餐后食物和酸反流的重要原因。因此設(shè)想能否通過胃電刺激儀模擬正常胃排空的電生理過程,在體表電刺激胃起搏點(diǎn),產(chǎn)生的慢波可以被外周電流驅(qū)動(dòng)產(chǎn)生跟隨效應(yīng),使胃電恢復(fù)正常節(jié)律,從而糾正NERD電紊亂,減輕或消除癥狀。 本次研究即探討體表胃電刺激在NERD患者治療中的作用,并分析其可能的作用機(jī)制。 對(duì)象與方法一、對(duì)象2004年12月~2005年12月在五家定點(diǎn)醫(yī)院消化科前瞻性收集臨床具有典型癥狀(燒心、反酸、反食)或不典型癥狀(胸痛
5、、噯氣、惡心、嘔吐等)兩項(xiàng)以上,同時(shí)胃鏡檢查陰性的NERD患者75例,有不典型癥狀者必須24hpH監(jiān)測(cè)陽(yáng)性(即DeMeester評(píng)分>14.72分)且下食管壓力測(cè)定LESP<15mmHg。排除心、肺、肝、腎及其它嚴(yán)重臟器疾病、妊娠等情況,排除年齡>60歲或<18歲者,經(jīng)胃鏡和鋇餐造影排除上消化道器質(zhì)性病變(包括反流性食管炎、食管裂孔疝及Barrett食管等),剔除不能完成2周療程或隨訪的患者,排除1周內(nèi)服用過抑酸劑、促動(dòng)力藥及胃粘膜保護(hù)
6、劑的患者。 二、方法1.研究分組A組:22例,體表胃電刺激(一日一次)+雷貝拉唑(10mg,一日一次);B組:25例,莫沙必利(5mg,一日三次)+雷貝拉唑(10mg,一日一次);C組:28例,雷貝拉唑(10mg,一日一次)。療程均為2周。2.觀察內(nèi)容2.1體表胃電刺激對(duì)LESP的即時(shí)影響對(duì)LES壓力低下的20例NERD患者在進(jìn)行首次下食管括約肌壓力測(cè)定時(shí)即予體表胃電刺激,并進(jìn)行LESP的監(jiān)測(cè),分別記錄刺激前及刺激10min、2
7、0min、30min和40min時(shí)的LESP。2.2不同療法對(duì)LESP的影響LESP<15mmHg的患者,治療前后比較LESP的變化。2.3不同療法對(duì)酸反流的影響DeMeester評(píng)分>14.72分的患者治療前后比較PH<4.0的百分比和DeMeester評(píng)分的變化。2.4不同療法下臨床療效觀察采用癥狀等級(jí)評(píng)分表:包括燒心、反酸、反食、胸痛、噯氣、惡心、嘔吐等七項(xiàng)內(nèi)容。每項(xiàng)計(jì)為0~3分,總分0~21分。2.4.1癥狀總體積分比較3組患者
8、治療前、治療1周末、治療2周末比較癥狀總體積分的變化。2.4.2不同療法治療前后癥狀緩解率比較癥狀積分改善80%以上或完全消失為顯效,改善50%以上為有效,改善小于50%或加重為無效。顯效/總例數(shù)=顯效率,(有效+顯效)/總例數(shù)=有效率。2.5不同療法對(duì)復(fù)發(fā)時(shí)間的影響2周治療結(jié)束后癥狀緩解的患者即停止治療,觀察患者首次復(fù)發(fā)的時(shí)間,比較各組首次復(fù)發(fā)時(shí)間的差異。 結(jié)果一、體表胃電刺激對(duì)LESP的即時(shí)影響對(duì)LES壓力低下的NERD患者
9、,體表胃電刺激10min后壓力即較刺激前有明顯升高(p<0.05或p<0.01),刺激30min,40min較刺激10min壓力升高有顯著差異(p<0.01);但刺激40min較刺激30min壓力無明顯變化(p>0.05)。表明體表胃電刺激在一定范圍內(nèi)隨著刺激時(shí)間可以提高LES的壓力,研究認(rèn)為對(duì)NERD患者的刺激時(shí)間應(yīng)持續(xù)30min為宜。 二、不同療法對(duì)LESP的影響A組治療2周后LESP即從治療前的(9.72±2.73)mmH
10、g升高到(18.67±3.13)mmHg,且均較B組和C組治療后LESP有明顯升高(p<0.05)。 三、不同療法對(duì)酸反流的影響2周治療后3組均能顯著降低PH<4.0的百分比及DeMeester評(píng)分(p<0.01),但對(duì)酸反流的控制能力A組>B組>C組(p<0.05)。 四、不同療法下臨床療效觀察(一)癥狀總體積分比較:3組治療前癥狀總積分無顯著性差異(p>0.05),具有可比性。治療1周及2周后,3組癥狀均較治療前有顯
11、著改善(p<0.01),1周時(shí),癥狀積分改善A組>B組>C組(p<0.05);2周時(shí),A組和B組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但均較C組改善更為顯著(p<0.05)。(二)不同療法治療前后癥狀緩解率比較:治療1周后,A組的顯效率和總有效率分別為50%和81.83%,B組為24%和44%,C組為10.71%和28.57%,A組有效率明顯高于B組和C組(p<0.05),A組顯效率高于C組(p<0.05),高于B組但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05);治療
12、2周后,A組的顯效率和總有效率分別為68.18%和90.91%,B組為52%和76%,C組為17.96%和39.29%,A組和B組的顯效率和有效率均明顯高于C組(p<0.05)。 五、不同療法對(duì)復(fù)發(fā)時(shí)間的影響A組首次復(fù)發(fā)時(shí)間平均為(63.20±31.40)天,B組為(37.11±13.26)天,C組為(21.09±8.76)天,A組較B組和C組明顯延長(zhǎng)(p<0.05),B組較C組也有明顯延長(zhǎng)(p<0.05)。 結(jié)論體表胃
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