甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1在臨床腫瘤病理診斷中的應(yīng)用.pdf

1、目的：探討甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1（thyroid transcription factor-1，TTF-1)在臨床腫瘤病理診斷與鑒別診斷中的應(yīng)用。 方法：1. 應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)TTF-1在160例臨床常見(jiàn)惡性腫瘤(包括肺、甲狀腺、肝臟、胃、結(jié)直腸、腎、乳腺及卵巢腫瘤各20例)中的表達(dá)，選用兩種不同克隆號(hào)的抗體，分別為8G7G3/1(Dako)和SPT24(Novocastra)。通過(guò)Fisher’s精確檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法，比較兩種

2、不同克隆號(hào)的TTF-1抗體在不同類(lèi)型腫瘤中表達(dá)的差異。2.檢測(cè)TTF-1(8G7G3/1)在擴(kuò)大標(biāo)本量的肝臟腫瘤中的表達(dá)。包括142例肝細(xì)胞性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)(高分化12例、中分化57例、低分化73例)和17例肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)。通過(guò)Fisher’s精確檢驗(yàn)、Kruskal-Wallis檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)分析

3、統(tǒng)計(jì)方法，觀察TTF-1(8G7G3/1)在肝臟腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的差異。此外，復(fù)習(xí)原先肝細(xì)胞標(biāo)記物Hepatocyte paraffin 1在HCC中免疫組化染色切片，比較它們和TTF-1(8G7G3/1)在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)是否存在相關(guān)性。 結(jié)果：1. TTF-1在腫瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為：甲狀腺乳頭狀癌：70％（14/20；8G7G3/1，信號(hào)位于細(xì)胞核)和95％（19/20；SPT24，信號(hào)位于細(xì)胞核)；肺腺癌：80％（16/2

4、0；8G7G3/1，信號(hào)位于細(xì)胞核)和100％(20/20；SPT24，信號(hào)位于細(xì)胞核)；HCC：80％（16/20；8G7G3/1，信號(hào)位于細(xì)胞質(zhì))和0％（0/20；SPT24)；胃腺癌：10％（2/20；8G7G3/1，信號(hào)位于細(xì)胞質(zhì))和40％（8/20；SPT24，信號(hào)位于細(xì)胞核)；結(jié)直腸腺癌：5％（1/20；8G7G3/1，信號(hào)位于細(xì)胞質(zhì))和10％（2/20；SPT24，信號(hào)位于細(xì)胞核)；卵巢上皮性惡性腫瘤：20％（4/20；8

5、G7G3/1，信號(hào)位于細(xì)胞質(zhì))和10％（2/20；SPT24，信號(hào)位于細(xì)胞核)；乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌：兩種不同來(lái)源的TTF-1抗體在細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)都呈淺黃色均一的非特異性反應(yīng)；腎透明細(xì)胞癌：均呈陰性表達(dá)。Fisher’s精確檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩種TTF-1抗體(8G7G3/1和SPT24)在甲狀腺乳頭狀癌和肺腺癌中的表達(dá)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在HCC中的表達(dá)具有顯著性差異(P<0.0001)。2. TTF-1(8G7G3/1)在所有癌旁正常或良

6、性病變(包括肝硬化、炎癥及腺瘤)的肝細(xì)胞胞質(zhì)中均呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。在HCC中的陽(yáng)性率為78.9％（112/142)，而在所有的ICC中均不表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，TTF-1(8G7G3/1)在HCC與ICC中的表達(dá)有顯著性差異(P值<0.0001)。 此外，TTF-1(8G7G3/1)在高分化、中分化及低分化HCC中的表達(dá)率分別為100％、98.2％及60.3％，其表達(dá)率的高低與腫瘤細(xì)胞的分化程度密切相關(guān)：腫瘤細(xì)胞分化越好，TTF-1(8G7

7、G3/1)的表達(dá)率越高，反之則越低。兩者的相關(guān)性有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0001)。TTF-1(8G7G3/1)與Hepatocyte paraffin 1在HCC腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)具有高度一致性(P=0.0001)。 結(jié)論：1. 除了肺癌及甲狀腺癌，TTF-1在部分其它臨床常見(jiàn)腫瘤中也有不同程度的陽(yáng)性表達(dá)。由于TTF-1(SPT24)可在消化道腺癌和卵巢上皮性惡性腫瘤細(xì)胞核中呈陽(yáng)性表達(dá)，會(huì)給臨床病理醫(yī)生在判斷轉(zhuǎn)移性癌的來(lái)源時(shí)帶

8、來(lái)一定的困難，需引起注意。2. TTF-1(8G7G3/1)在HCC細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有較高比率的陽(yáng)性表達(dá)，可作為與ICC鑒別診斷的重要標(biāo)記物之一。TTF-1(8G7G3/1)的陽(yáng)性表達(dá)與HCC的分化程度呈密切正相關(guān)，并與Hepatocyte paraffin 1在肝細(xì)胞中的表達(dá)具有高度一致性。3. 克隆號(hào)分別為8G7G3/1(Dako)和SPT24(Novocastra)的TTF-1抗體是兩種具有不同分子量及長(zhǎng)短的蛋白多肽，在免疫組化檢測(cè)中具有