新型Nogo受體拮抗劑A3NEP1-40對大鼠脊髓損傷的保護作用.pdf

1、目的：研究本課題組自行設計的Nogo 受體拮抗劑 A3NEP1-40 對大鼠脊髓損傷后軸突再生的影響及脊髓功能恢復的作用。
　　 方法：雌性SD 大鼠60只隨機分為實驗組、對照組和空白組。采用改良Allen 打擊法在T9 節(jié)段制造急性脊髓損傷模型。術中在直視下用微量加液器在受損脊髓處直接注射藥物，實驗組給予A3NEP1-40 (5μl，100 μmol/L)，對照組給予NEP1-40 (5μl，100μmol/L)，空白組給予5

2、μl PBS 緩沖液。注射完后在脊髓硬膜下植入導管并固定，逐層縫合傷口。術后經導管注射相應的藥物進行干預治療，注射量同前，兩天一次，共注射三次，每次注射后再用5μl PBS 緩沖液沖管。采用BBB 評分法于術后第1、3天和第1、2、3、4、6、8周對大鼠運動功能進行評分。在術后第1、2、4、8周于脊髓損傷處取材、石蠟包埋和切片，行HE 染色和NF-200 免疫組化法觀察神經元細胞損傷修復情況。
　　 結果：脊髓損傷2周后A3NE

3、P1-40組和NEP1-40組的NF200 陽性細胞數(shù)量明顯高于空白組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；三周后A3NEP1-40組和NEP1-40組的BBB 評分高于空白組且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而在A3NEP1-40組和NEP1-40組之間NF200 陽性細胞數(shù)目和BBB 評分的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 結論：Nogo 受體拮抗劑 A3NEP1-40能夠促進脊髓損傷處軸突的延伸，促進大鼠急性脊髓