脫氫醋酸鈉致大鼠出血的VKOR機(jī)制研究.pdf

1、脫氫醋酸鈉致大鼠出血的VKOR機(jī)制研究TheVKORmechanismofanticoagulationinratsinducedbysodiumdehydroacetate研究生：魯倩倩專業(yè)：基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)導(dǎo)師：張雨梅教授揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院2016年6月II揚(yáng)州大學(xué)碩士學(xué)位論文VKOR底物濃度；5一50mmol／mLDHAS組酶活力極顯著降低(PO01)，隨DHAS劑量增加酶活力下降越多。50mmol／mLDHAS組酶活力下降約一半。2mm

2、ol／mL組差異不顯著。DHAS對(duì)VKOR的影響可用二項(xiàng)式曲線y=000083x209923擬合，R2=098502，IC50為1167mmol／L。肝臟免疫組化VKORCl藍(lán)紫色陽(yáng)性主要分布在細(xì)胞漿中。不同劑量DHAS處理大鼠后，肝臟VKORCl藍(lán)紫色陽(yáng)性細(xì)胞有所減少。WesternBlot檢測(cè)結(jié)果顯示大鼠經(jīng)DHAS處理后，VKORCl表達(dá)量與正常對(duì)照組相比均有明顯下降。雌性大鼠VKORCl表達(dá)量顯著低于雄性大鼠。DHAS各劑量組隨著

3、灌服天數(shù)的增加，VKORCl的表達(dá)量顯著降低，150mg／kg和200mg／kg劑量組降低極顯著。VK處理后各劑量組VKORCl表達(dá)量顯著上升。RTPCR檢測(cè)VKORCl基因mRNA水平，結(jié)果與WesternBlot檢測(cè)結(jié)果相似。不同劑量DHAS處理大鼠后，肝臟VKORCl基因mRNA水平，與正常對(duì)照組相比，均顯著下降(PO01)，且雌性大鼠VKORCl基因mRNA水平顯著低于雄性大鼠。DHAS各劑量組隨著灌服天數(shù)的增加，VKORClm

4、RNA水平顯著降低，150mg／kg和200mg／kg劑量組降低極顯著。應(yīng)用維生素K處理之后，VKORCl基因表達(dá)量有所上升。不同劑量DHAS處理大鼠后，血清中PIVKAII的含量有所增加，在13d時(shí)差異極顯著(P001)，其他時(shí)間差異不顯著。VK注射后24h和48h后，PIVKAII水平值顯著降低。結(jié)論：150mg／kg’200mg／kgDHAS可引起大鼠血凝指標(biāo)延長(zhǎng)，有出血傾向。DHAS引起大鼠出血與抑制VKOR的酶活力及VKORC