瑞舒伐他汀對大鼠急性心肌梗死后梗死組織miR-126的表達及血管再生的影響.pdf

1、背景和目的：
　　急性心肌梗死(AMI)主要是在冠狀動脈粥樣硬化病變狹窄的基礎上由急性血栓形成而導致的血管閉塞，少數則由炎癥、栓塞、畸形等引起，以上因素作用于心肌，使心肌嚴重而持久缺血壞死的一種疾病。急性心肌梗死是冠心病的一種類型，及時恢復血運重建是其治療的重要方法。近來經皮冠狀動脈成形術作為治療冠心病的主要方法廣范應用于臨床，使許多急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者明顯獲益，然而有些穩(wěn)定型心絞痛與非適應性冠脈病變并不適合手術治療，

2、生活方式的改變和強化藥物治療成為此類患者的主要方法，即我們所熟知的最佳的藥物治療(OMT)。用蛋白質或基因治療促進血管再生的方法，在臨床研究中不斷得到肯定。
　　miRNA在細胞的增殖、分化、凋亡、癌癥的發(fā)生等很多生物學過程當中發(fā)揮極其重要的調控作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)在心血管系統(tǒng)的發(fā)育和疾病發(fā)生過程當中miRNA也可能參與調控。心肌梗死后心臟修復中的必經環(huán)節(jié)新生血管形成，miRNA參與其中，miR-126是miRNA的一種，近來發(fā)現(xiàn)

3、其在促進血管再生方面具有重大的作用，成為近段研究的一個熱點。miR-126與egfl7共同轉錄，前者存在于內皮細胞特異表達的基因egfl7的第7個內含子中，通過抑制血管再生的兩個負調控因子Spred-1和PI3KR的表達，參與血管再生的信號轉導，從而保持血管完整性，miR-126在血管新生過程中發(fā)揮重要的功能。他汀類藥物具有調脂、抗炎、抗氧化、保護內皮細胞、促進血管再生，抗血小板聚集的功能在臨床中不斷被證實。他汀類藥物促進血管再生的機制

4、在不斷研究中，但還沒有明確的得出統(tǒng)一結論。為此我們建立了大鼠心肌梗死模型，并采用瑞舒伐他汀干預，觀察了其對微血管密度(MVD)和miR-126的表達的影響，進一步探討其與血管再生的關系。為利用瑞舒伐他汀改善急性心肌梗死后梗死組織血管再生提供新的依據。
　　材料和方法：
　　清潔級成年SD健康大鼠80只，購自鄭州大學實驗動物中心，合格證號為SCXK(豫):2011-0005。雌雄不拘，2～3月齡，體質量225～350g。創(chuàng)建大

5、鼠急性心肌梗死模型后，有62只大鼠存活，隨機分為2組，每組31只。第二天起瑞舒伐他汀組給予瑞舒伐他汀10mg/(kg·d)連續(xù)灌胃6周，模型組給予等量助溶溶劑連續(xù)灌胃6周，其中每組有4只死亡，處死動物，取梗死組織。采用免疫組化SP法檢測梗死組織微血管密度(MVD)，運用實時熒光定量PCR檢測miR-126的表達水平。應用SPSS18.0處理數據。采用兩獨立樣本t檢驗比較兩組大鼠心肌梗死組織MVD和miR-126的表達量，并用關聯(lián)性分析討

6、論瑞舒伐他汀組心肌梗死組織兩指標的關系。檢驗水準α=0.05。
　　結果：
　　免疫組化結果顯示:瑞舒伐他汀干預組大鼠心肌梗死心肌組織中新生微血管密度(MVD)明顯增多，模型組較低，兩組結果差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　實時熒光定量PCR結果示:瑞舒伐他汀組梗死組織miR-126的表達水平明顯高于模型組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　關聯(lián)性分析示:瑞舒伐他汀組大鼠心肌梗死組織微血管密度(M