小劑量紅霉素對慢性阻塞性肺疾病大鼠瘦素、瘦素受體及腫瘤壞死因子-α的影響.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并營養(yǎng)不良的發(fā)生率很高，營養(yǎng)狀況的好壞是COPD患者不依賴于肺功能的獨立的預(yù)后因子，也就是說營養(yǎng)不良是影響COPD患者預(yù)后和死亡率的獨立危險因素。
　　 瘦素（leptin）是一種主要由脂肪組織產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，它以游離形式或與瘦素結(jié)合蛋白結(jié)合的形式循環(huán)于血中。它是一種多效分子，有多種生物學(xué)活性，包括調(diào)節(jié)能量平衡、神經(jīng)內(nèi)分

2、泌、免疫功能、血細(xì)胞生成等。瘦素受體（leptin receptor）存在于幾乎所有組織中，它是通過激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織的特異性受體發(fā)揮作用的。瘦素和COPD有著密切的關(guān)系，它與COPD患者的營養(yǎng)不良和炎癥狀態(tài)有關(guān)，細(xì)胞因子-瘦素的聯(lián)合作用可能是COPD患者極度營養(yǎng)不良且對營養(yǎng)支持反應(yīng)差的原因。自1984年工藤翔二醫(yī)生發(fā)現(xiàn)紅霉素的非抗菌作用以來，其抗菌及抗炎的雙重療效使其已成為當(dāng)今抗菌藥物領(lǐng)域的熱門課題。本文旨在觀察小劑量紅霉素對

3、COPD大鼠瘦素、瘦素受體及腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-alpha，TNF-α）的影響，從而為其應(yīng)用于COPD營養(yǎng)不良患者的臨床治療提供依據(jù)。
　　 方法：（1）將45只Sprague-Dawley（SD）大鼠分成正常對照組、COPD模型組和小劑量紅霉素治療組。然后應(yīng)用氣管內(nèi)注入脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）加煙熏的方法制備COPD動物模型，小劑量紅霉素治療組制作模型第

4、10天開始用紅霉素注射液（10mg/kg）腹腔注射治療。（2）處死大鼠時，收集其血液及左側(cè)支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF），采用放射免疫法檢測各組大鼠血清和肺組織勻漿中瘦素及TNF-α的含量。（3）將收集到的BALF進(jìn)行細(xì)胞學(xué)計數(shù)和分類檢查，了解氣管腔內(nèi)炎細(xì)胞浸潤情況及特點；做血常規(guī)檢查和動脈血氣分析用于評價COPD大鼠病情輕重。（4）將右肺用福爾馬林固定后制備成病理標(biāo)本，觀察支氣管

5、和肺組織病理學(xué)變化。（5）免疫組織化學(xué)法觀察肺組織瘦素、瘦素受體及TNF-α蛋白表達(dá)的情況。
　　 結(jié)果：（1） COPD模型組支氣管及肺組織有支氣管炎和阻塞性肺氣腫的特征性病理改變。氣道炎癥的病理學(xué)標(biāo)志高于正常對照組（P<0.05）。BALF中有核細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞的絕對數(shù)較正常對照組顯著增加（P<0.05）。血清和BALF中的TNF-α及瘦素在COPD模型組中較正常對照組有顯著性增高（P<0.05）。肺組織中

6、瘦素、瘦素受體和TNF-a蛋白在正常對照組僅有少量的表達(dá)，在COPD模型組表達(dá)明顯增多，（2）小劑量紅霉素治療組氣道炎癥減輕，中性粒細(xì)胞數(shù)及構(gòu)成比與COPD模型組比較有顯著性減少（P<0.05），血清中TNF-α及瘦素水平均低于COPD模型組。肺組織中瘦素、瘦素受體和TNF-a蛋白的表達(dá)在小劑量紅霉素治療組較COPD模型組有所減少。
　　 結(jié)論：（1） COPD大鼠氣道炎癥細(xì)胞以中性粒細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞為主，TNF-α和瘦素在C