合并全身放射損傷創(chuàng)傷局部成纖維細胞變化的機制與意義的研究.pdf

1、該實驗以合并全身放射損傷皮膚軟組織創(chuàng)傷(放創(chuàng)復合傷)作為難愈創(chuàng)傷模型,研究了創(chuàng)傷局部成纖維細胞數(shù)量、功能變化的機制及意義,以期闡明放創(chuàng)復合傷創(chuàng)傷難愈發(fā)生的機理,為進一步促愈措施制訂、實施提供實驗依據.主要結果和結論如下:1.放創(chuàng)復合傷大鼠傷口局部巨噬細胞等炎性細胞浸潤顯著減少,功能降低;除了造血系統(tǒng)直接損傷外,NF-κB活性降低可能也是放創(chuàng)復合傷大鼠傷口局部炎癥反應減弱的原因之一. 2.放創(chuàng)復合傷大鼠傷口局部成纖維細胞數(shù)量減少、合成和分

2、泌膠原等功能受抑,不僅可以影響創(chuàng)傷后局部肉芽組織形成,而且可以影響創(chuàng)傷后炎癥反應、再上皮化、組織改建等過程,這是放創(chuàng)復合傷創(chuàng)傷難愈發(fā)生的重要原因. 3.放創(chuàng)復合傷大鼠傷口局部PCNA含量在傷后3、5、7天較單創(chuàng)組顯著減少,其減少百分比與傷口局部成纖維細胞數(shù)量減少百分比呈顯著正相關,提示放創(chuàng)復合傷創(chuàng)傷局部成纖維細胞數(shù)量減少與細胞增殖受抑有關;放創(chuàng)復合傷大鼠傷口局部Cyclin E和CDK4含量在傷后3、5、7天較單創(chuàng)組顯著減少,二者變化規(guī)

3、律一致,但它們變化時間早于成纖維細胞數(shù)量變化,提示放創(chuàng)復合傷創(chuàng)傷局部成纖維細胞數(shù)量減少與細胞周期G1期到S期的轉變受阻、成纖維細胞增殖受抑有關. 4.放創(chuàng)復合傷大鼠傷口局部成纖維細胞凋亡率在傷后3、5、7、10天較單創(chuàng)組顯著增加,其增加百分比與傷口局部成纖維細胞數(shù)量減少百分比呈顯著負相關,提示凋亡增加也是導致放創(chuàng)復合傷傷口局部成纖維細胞數(shù)量減少的原因之一.Bcl-2和Bax含量變化及其比值異常是放創(chuàng)復合傷創(chuàng)傷局部成纖維細胞凋亡增加的原因

4、之一. 5.放創(chuàng)復合傷大鼠傷口局部抑癌基因P53含量較單創(chuàng)組顯著增加,這既可抑制細胞增殖,又將通過多種途徑使細胞凋亡增加,這可能是放創(chuàng)復合傷創(chuàng)傷局部成纖維細胞數(shù)量減少的重要原因. 6.放創(chuàng)復合傷大鼠傷口局部FGF-2、NGF等生長因子水平較單創(chuàng)組顯著降低,I型膠原和FN等細胞外基質含量也顯著減少,提示放創(chuàng)復合傷創(chuàng)傷局部成纖維細胞功能顯著降低. 7.放創(chuàng)復合傷大鼠傷口局部成纖維細胞合成和分泌的多種重要細胞因子、細胞外基質均較單創(chuàng)組顯著減少