芳香烴受體在動(dòng)脈粥樣硬化大鼠和心肌梗死小鼠中的表達(dá)及意義.pdf

1、[目的]
　　1.探討芳香烴受體（Aryl hydrocarbon Receptor，AHR）在動(dòng)脈粥樣硬化大鼠和心肌梗死小鼠中是否有表達(dá)。
　　2.探討在動(dòng)脈粥樣硬化大鼠和心肌梗死小鼠中AHR和IL-17之間是否具有相關(guān)性。
　　3.探討AHR在那個(gè)時(shí)間段的心肌梗死小鼠中表達(dá)量最高。
　　4.探討黃芩苷是否具有抑制AHR表達(dá)的作用。
　　[方法]
　　1.40只SD大鼠（由廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供）隨

2、機(jī)分為4組，每組10只。高脂維生素組在喂養(yǎng)高脂飼料（1％膽固醇、0.35％膽酸、5％豬油、0.61％丙基硫氧嘧啶、93.04％基礎(chǔ)飼料，由廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供）（20g/只/d）的基礎(chǔ)上腹腔注射維生素D3（60萬(wàn)U/KG，購(gòu)買于上海通用藥業(yè)）分3天連續(xù)注射;高脂組給予同等劑量高脂飼料喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上給予同等量的生理鹽水，連續(xù)3天注射;維生素D組在給予同等劑量基礎(chǔ)飼料的基礎(chǔ)上腹腔注射維生素D3(60萬(wàn)U/KG)分3天連續(xù)注射;而對(duì)照組給予同

3、等劑量基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上給予同等量的生理鹽水，連續(xù)3天注射。實(shí)驗(yàn)周期為4周，每周測(cè)一次大鼠體重，在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始和結(jié)束時(shí)分別測(cè)大鼠的血壓（用鼠尾靜脈血壓儀進(jìn)行測(cè)量），于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)抽取大鼠血液進(jìn)行ELLSA檢測(cè)和Real-time PCR(RT-PCR)檢測(cè)AHR的表達(dá);分離大鼠主動(dòng)脈進(jìn)行HE染色，觀察造模是否成功。
　　2.100只昆明小鼠（由廣東醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），隨機(jī)分組其中90只手術(shù)組，10只假手術(shù)組。手術(shù)組手術(shù)后第一天死

4、亡20只，余70只。手術(shù)組造模后第一天隨機(jī)分為5組，每組14只，分為1周組、2周組、4周組、6周組和黃芩苷組。術(shù)后第一天黃芩苷組按30mg/kg的劑量腹腔注射給小鼠，分別于1周、2周、4周、6周和6周處死小鼠，采集血液和心臟標(biāo)本，血液離心后取血漿行ELLSA檢測(cè)IL-1、IL-6、IL-17和AHR的表達(dá)情況;心臟組織分別做免疫組織化學(xué)染色、RT-PCR和Western Blot檢測(cè)AHR的表達(dá)。
　　[結(jié)果]
　　1.HE

5、染色結(jié)果顯示成功建立了大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型。
　　2.動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的ELLSA和RT-PCR結(jié)果顯示AHR在動(dòng)脈粥樣硬化大鼠中陽(yáng)性表達(dá)，并且AHR和IL-17表達(dá)呈正相關(guān)。
　　3.心電圖顯示心肌梗死小鼠模型造模成功。
　　4.心肌梗死小鼠ELLSA、RT-PCR和Western Blot結(jié)果顯示，AHR在心肌梗死小鼠中呈陽(yáng)性表達(dá)，并且和IL-17的表達(dá)稱正相關(guān)
　　5.心肌梗死小鼠的ELLSA、RT-PCR

6、和Western Blot結(jié)果顯示，AHR在心肌梗死的第一周表達(dá)量最高，且黃芩苷具有抑制炎癥和AHR表達(dá)的作用。
　　[結(jié)論]
　　本課題驗(yàn)證了AHR在動(dòng)脈粥樣硬化大鼠中的表達(dá)升高，并且AHR和IL-17之間存在正相關(guān)關(guān)系，我們進(jìn)一步可以推測(cè)出在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化人群中AHR的表達(dá)也可能是升高的，我們以后臨床或許可以通過(guò)抑制AHR來(lái)減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。同時(shí)我們也驗(yàn)證了心肌梗死后小鼠的AHR表達(dá)量也是上升的，說(shuō)明了AHR