江蘇省泰興地區(qū)食管癌時空分布特征分析及女性生殖因素研究.pdf

1、背景與目的：
　　食管癌作為5年生存率很低的一種惡性腫瘤，其相對研究較少且診斷困難。我們從國際癌癥研究機構(gòu)2012年數(shù)據(jù)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，全世界食管癌新發(fā)病例是位列最常見惡性腫瘤第八位，死亡病例位列最常見惡性腫瘤第六位。而中國占據(jù)了接近一半的全球總新發(fā)病例和總死亡病例。根據(jù)2010年中國惡性腫瘤登記數(shù)據(jù)估計，食管癌新發(fā)病例和死亡病例分別為287632例和208473例。
　　WHO世界衛(wèi)生組織將食管癌分為20多種組織亞型，而食管腺癌

2、和食管鱗癌占到了檢測的食管惡性病變組織的90％以上。食管癌是體現(xiàn)生物和基因異質(zhì)性的一種惡性腫瘤，被認(rèn)為是環(huán)境和基因等多種因素共同作用的結(jié)果。全球的發(fā)病率差距很大，最高和最低相差20倍左右。這明顯的地區(qū)差異提示環(huán)境因素或生活方式可能是食管癌發(fā)生發(fā)展的主要貢獻(xiàn)者。在食管鱗癌中，一些引起食道粘膜慢性刺激和炎癥的因素似乎增加了其發(fā)生的風(fēng)險。另一方面，一些危險因素如胃食管反流疾病、吸煙和肥胖則被認(rèn)為會增加食管鱗癌的發(fā)生率。盡管一些國家的研究結(jié)果并

3、不一致，但家族聚集性和食管癌相關(guān)的候選基因表明遺傳和其他內(nèi)生因素也可能影響食管癌的易感性。
　　全球范圍內(nèi)，食管癌發(fā)病率男性是女性的2.4倍，男性食管癌的發(fā)病率通常比女性的發(fā)病率要高。然而，這種性別的差異并不能被食管癌流行的已知危險因素所解釋。食管癌的這種性別差異現(xiàn)象提示我們這種疾病的發(fā)病機理中可能存在性別相關(guān)的機制。最近延伸出了這樣一個假設(shè)，激素相關(guān)因素在食管癌的病因?qū)W中可能起到一定的作用。
　　一項基于人群的研究食管癌病

4、因?qū)W的病例對照研究從2010年10月開始在泰興市展開。基于這個項目的部分?jǐn)?shù)據(jù)和資源，這篇論文將從以下兩個方向展開討論:第一部分中，我們使用當(dāng)?shù)貝盒阅[瘤登記數(shù)據(jù)來調(diào)查是否存在非隨機的食管癌發(fā)病的空間分布特征，以此探索食管癌和地理因素的相關(guān)關(guān)系。第二部分中，我們通過一個病例對照研究的數(shù)據(jù)和薈萃分析來進(jìn)一步評價食管癌發(fā)病危險和女性生殖因素之間的相關(guān)關(guān)系。我們希望這些研究發(fā)現(xiàn)一方面能幫助當(dāng)?shù)氐恼】挡块T結(jié)合當(dāng)?shù)氐哪繕?biāo)人群和地區(qū)實行監(jiān)測、評價和

5、調(diào)整惡性腫瘤的控制策略;另一方面為科學(xué)研究者進(jìn)一步探索食管癌的預(yù)防措施提供新的角度。
　　方法：
　　1.泰興腫瘤登記數(shù)據(jù)被用來計算粗發(fā)病率、年齡別發(fā)病率、年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率以及城鎮(zhèn)別發(fā)病率。每年的食管癌分布情況用電子地圖繪制出來顯示時間和空間的食管癌流行變化。此外，識別惡性腫瘤病例聚集性的掃描統(tǒng)計量以單純時間或時空的形式被計算出來。我們也運用人群歸因危險度百分比來區(qū)分統(tǒng)計學(xué)上的有意義聚集和公共衛(wèi)生意義的聚集。
　　2.

6、以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究為平臺，收集與食管癌可能相關(guān)的環(huán)境和遺傳領(lǐng)域的危險因素。我們收集2010年10月到2012年3月之間44歲到85歲的新發(fā)女性食管癌患者。新發(fā)病例來源于泰興市三家醫(yī)院的內(nèi)鏡室診斷為食管癌的患者，其基本可以覆蓋泰興市食管癌發(fā)病的90％。對照人群在泰興市常住人口中隨機選取，并且和病例組在年齡（±5歲）、性別進(jìn)行1比1.5的頻數(shù)匹配。
　　3.利用薈萃分析原理，在電子數(shù)據(jù)庫中全面收集相關(guān)研究，計算各研究的合并RR

7、值及其95％CI;實施亞組分析和meta回歸來分析異質(zhì)性;進(jìn)行敏感性分析以及發(fā)表性偏倚的量化分析。
　　所有分析采用SAS9.1和STATA11完成。除了異質(zhì)性（小于等于0.1被認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義），全部報告概率結(jié)果（p值）小于0.05被認(rèn)為存在統(tǒng)計學(xué)意義。所有統(tǒng)計學(xué)檢驗為雙側(cè)。
　　結(jié)果：
　　1.江蘇省泰興市食管癌發(fā)病的時空趨勢和熱點探測
　　2004-2013年之間，共報告新發(fā)食管癌病例6568例，其中男性4

8、396例，女性2172例。盡管每年報告病例人數(shù)到2013年有所下降，但食管癌發(fā)病率依然很高。泰興食管癌的粗發(fā)病率為53.1/10萬，世界標(biāo)化率是34.3/10萬。55到74歲年齡組占了全部發(fā)病人數(shù)的75％，而80到84歲年齡組的食管癌發(fā)病率最高。人群歸因危險度百分比，相對危險度和時空聚類顯示相似的時空分布結(jié)果，集中在泰興中部地區(qū)。
　　2.女性生殖因素和食管癌發(fā)病的相關(guān)關(guān)系——病例對照研究與meta分析
　　2.1病例對照研

9、究
　　在我們的病例對照研究中，納入了181例女性食管鱗癌患者和223例對照。研究的女性生殖因素包括懷孕、生育和絕經(jīng)三部分。病例組中，60至79歲人群為全部病例人群的80％。
　　與沒有生育或只生育一個孩子的女性相比，生育多個孩子的女性患食管鱗癌的危險性降低，這個結(jié)果與懷孕次數(shù)的結(jié)果類似。此外，絕經(jīng)年齡較晚的女性比絕經(jīng)年齡較早的女性患食管鱗癌的危險性降低。其他的女性生殖因素沒有發(fā)現(xiàn)有意義的相關(guān)性。
　　2.2 Meta

10、分析
　　Meta分析的結(jié)果與病例對照的結(jié)果相似且不僅限于食管鱗癌，生育的女性較未生育的患食管癌的危險性降低(合并RR=0.79，95％ CI:0.70-0.89)，晚絕經(jīng)者較早絕經(jīng)者降低患食管癌的危險(合并RR=0.72，95％CI:0.55-0.95)。而其他因素沒有觀察到與病例對照研究一致的結(jié)果。然而，在meta分析中，我們納入了病例對照研究中沒有涉及的一些生殖因素，例如，激素替代治療能降低食管癌的發(fā)病風(fēng)險(合并RR=0.6

11、7，95％ CI:0.56-0.81)。同樣的，母乳喂養(yǎng)與女性食管癌的降低有關(guān)(合并RR=0.65，95％ CI:0.43-0.97)。
　　結(jié)論：
　　在泰興地區(qū)，1）2004至2013年之間，食管癌的粗發(fā)生率，不管男性女性，每年都在穩(wěn)定降低;2）使用地理信息系統(tǒng)和時空統(tǒng)計軟件能幫助我們研究特定食管癌高發(fā)地區(qū)的時間和空間分布;3）在我們的病例對照研究中，一些女性生殖因素與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展有相關(guān)關(guān)系;4）我們的meta分析