人類白細(xì)胞抗原G、E在人胎盤組織的表達(dá)及其與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的關(guān)系.pdf

1、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)是妊娠期特有的并發(fā)癥，多發(fā)生于妊娠中晚期，臨床上以皮膚瘙癢，生化上以肝酶異常為特征，可引起早產(chǎn)、羊水胎糞污染、死胎及產(chǎn)時胎兒窘迫、死產(chǎn)，但其病因及發(fā)病機制至今不清。目前已有的研究表明ICP的發(fā)生可能與妊娠期母體免疫功能的改變有關(guān)。妊娠期母胎免疫耐受的形成和維持是一個非常復(fù)雜的過程，涉及諸多因素，其中人類白細(xì)胞抗原(humanleucocy

2、teantigen，HLA)復(fù)合體中非經(jīng)典HLA-Ⅰ類基因HLA-G、E在妊娠期母體對胎兒的免疫調(diào)控機制中起著重要作用。表達(dá)于母胎界面滋養(yǎng)細(xì)胞上的HLA-G、E通過與蛻膜組織中NK細(xì)胞及T細(xì)胞表面的抑制性受體結(jié)合，傳入抑制性信號，抑制蛻膜NK細(xì)胞及T細(xì)胞的殺傷活性，保護(hù)滋養(yǎng)細(xì)胞免受NK細(xì)胞及T細(xì)胞的殺傷；此外，HLA-G、E還可調(diào)節(jié)蛻膜和外周血單個核細(xì)胞的細(xì)胞因子釋放，促使輔助性T細(xì)胞TH1/TH2細(xì)胞因子平衡向TH2方向偏移，誘導(dǎo)母胎

3、免疫耐受。HLA-E、G在滋養(yǎng)細(xì)胞的正常表達(dá)，是妊娠成功的必要條件。 本研究分別采用原位雜交(ISH)及免疫組織化學(xué)(IHC)方法檢測HLA-G、E的mRNA及蛋白質(zhì)在人正常早孕絨毛組織、晚孕胎盤組織及ICP患者胎盤組織中的表達(dá)，同時采用多聚酶鏈反應(yīng)一序列特異性引物法(PCR-SSP)檢測ICP患者母兒HLA-G基因外顯子8上14bp插入/缺失多態(tài)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)在人正常早孕絨毛組織中絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、合體滋養(yǎng)細(xì)胞及絨毛外滋

4、養(yǎng)細(xì)胞(EVCT)內(nèi)均有HLA-G、E的mRNA及HLA-E蛋白質(zhì)表達(dá)，而HLA-G蛋白質(zhì)僅在絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞膜及細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá)；晚孕胎盤組織中HLA-G、E的mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)于蛻膜板內(nèi)的絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞及羊膜上皮細(xì)胞；(2)正常妊娠組、ICP地米治療組及ICP非地米治療組三組胎盤組織蛻膜板EVCT上HLA-G、E的mRNA表達(dá)無顯著性差異，但I(xiàn)CP非地米治療組HLA-G、E蛋白表達(dá)水平明顯低于ICP地米治療組及正常妊娠組；(3)H

5、LA-G基因外顯子8上14bp插入/缺失多態(tài)性在正常妊娠組及ICP組兩組孕婦及母兒的等位基因頻率及基因型頻率比較無顯著性差異；兩組母兒+14bp等位基因出現(xiàn)數(shù)量比較亦無顯著性差異。 根據(jù)本實驗研究結(jié)果，我們推測：(1)抗人HLA-G單克隆抗體4H84僅檢測出絨毛外細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞及羊膜上皮細(xì)胞內(nèi)的HLA-G蛋白；(2)ICP患者胎盤組織絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞HLA-G、E蛋白表達(dá)水平降低可能是導(dǎo)致ICP患者妊娠免疫耐受平衡紊亂的重要機制之一