人口腔扁平苔蘚及口腔鱗狀細(xì)胞癌中P21、survivin及P16表達(dá)的研究.pdf

1、[背景]：口腔扁平苔蘚(oral lichen planus,OLP)是口腔黏膜的慢性淺表性炎癥性角化異常性疾病,皮膚和黏膜可單獨(dú)或同時(shí)發(fā)病,女性多于男性,屬于癌前病變,其癌變率為0.4％-12.3％?？谇击[狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是口腔中最常見(jiàn)的惡性腫瘤,OSCC是上皮源性腫瘤,上皮源性腫瘤的發(fā)生大多數(shù)經(jīng)歷一個(gè)“正常細(xì)胞→癌前病變→癌”的動(dòng)態(tài)過(guò)程。這個(gè)過(guò)程是受基因控制的。每一種ra

2、s基因都分別編碼一種高度同源的鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白,分子量為21kb,故稱(chēng)P21蛋白。ras癌基因族主要包括三種癌基因:H-ras,K-ras和N-ras,它們具有相似的結(jié)構(gòu)。ras基因是人體細(xì)胞最容易發(fā)生突變基因之一,ras原癌基因在口腔癌的發(fā)生中占有重要的地位。腫瘤形態(tài)學(xué)發(fā)生明顯改變前已有ras癌基因的活化和突變。survivin基因是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,UP)家族的新成員,其高表

3、達(dá)促使腫瘤細(xì)胞增殖、逃避凋亡,參與了細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程,具有抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的雙重作用。在胚胎組織中表達(dá),在成熟的終末分化組織中不表達(dá)。而在人類(lèi)大多數(shù)惡性腫瘤中高表達(dá)。P16蛋白是一種周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitors,CDK-inhibitors),P16基因的異常與多種腫瘤的發(fā)生有關(guān)。P21蛋白、survivin蛋白及P16蛋白在口腔癌前病變和口腔鱗狀細(xì)胞癌中表

4、達(dá)關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)外少見(jiàn)報(bào)道,它們?cè)诳谇荒[瘤發(fā)生發(fā)展中的可能作用還不清楚。
　　[目的]采用免疫組化方法檢測(cè)P21、survivin、P16蛋白在正常口腔黏膜,口腔扁平苔蘚及口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)水平。以探討P21、survivin、P16基因在正常口腔黏膜,口腔扁平苔蘚及口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義,為OLP癌變潛能檢測(cè)提供理論依據(jù)。
　　[材料和方法]：所有標(biāo)本均選自鄭州大學(xué)第一附院病理科1998~2007年存檔的蠟塊和口

5、腔科活檢或手術(shù)切取的組織(經(jīng)10％福爾馬林固定,石蠟包埋)。選取26例口腔正常粘膜(均取自門(mén)診黏液腺囊腫切除的邊緣黏膜組織),40例糜爛型口腔扁平苔蘚,40例口腔鱗狀細(xì)胞癌,其中Ⅰ級(jí)13例,Ⅱ級(jí)14例,Ⅲ級(jí)13例,其中3例口腔扁平苔蘚癌變。26例口腔正常粘膜作為對(duì)照組。采用免疫組化技術(shù)對(duì)所有標(biāo)本進(jìn)行P21、survivin及P16蛋白染色,對(duì)陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù),計(jì)算其陽(yáng)性表達(dá)率,最后對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料用秩和檢驗(yàn),相關(guān)性分析

6、采用spearman’s分析,取α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　[結(jié)果]：1.P21在正?？谇火つぶ嘘?yáng)性表達(dá)率為13.04％(3/26),糜爛型OLP其陽(yáng)性表達(dá)率為35.00％(14/40),在口腔鱗狀細(xì)胞癌中陽(yáng)性表達(dá)率為60.00％(24/40)。鱗癌組與正常對(duì)照組相比,陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);糜爛型口腔扁平苔蘚組與正常對(duì)照組相比,陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);鱗癌Ⅰ、Ⅱ級(jí)組與糜爛型口腔扁平

7、苔蘚組相比,陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但鱗癌Ⅲ級(jí)組與糜爛型口腔扁平苔蘚組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示P21蛋白在OLP向OSCC轉(zhuǎn)變過(guò)程中起重要作用,且與OSCC的分期及預(yù)后有關(guān)。2.survivin蛋白在正?？谇火つぶ袠O低表達(dá),占3.8％(1/26),糜爛型OLP組織中survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率30％(12/40),兩組之間差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。OSCC組織中22例(其中鱗癌

8、Ⅰ級(jí)5例,鱗癌Ⅱ級(jí)10例,鱗癌Ⅲ級(jí)7例)survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率55％(22/40)。survivin蛋白在正?？谇火つそM織與OSCC組織中的表達(dá)差異均有顯著性(P<0.05),糜爛型OLP與鱗癌相比,陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)差異有顯著性(P<0.05)。但鱗癌Ⅰ級(jí)與糜爛型OLP相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。鱗癌Ⅱ級(jí)與糜爛型OLP相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。鱗癌Ⅲ級(jí)與糜爛型OLP相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以

9、上研究結(jié)果提示:survivin在OLP和OSCC發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用,但在糜爛型OLP向OSCC轉(zhuǎn)變過(guò)程中可能不作為主要因素。3.P16在正?？谇火つ?糜爛型OLP及OSCC中的表達(dá):P16蛋白在正?？谇火つぶ?2例表達(dá)率為84.62％(22/26),糜爛型OLP組織中21例P16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率52.50％(21/40),OSCC組織中P16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率22.50％(9/40)。P16蛋白在正常口腔黏膜組織與OSCC組織中的表達(dá)

10、和糜爛型OLP組織中的表達(dá)差異均有顯著性(P<0.05)。在正?？谇火つぁLP和OSCC中P16蛋白表達(dá)強(qiáng)度具有遞減的趨勢(shì)。提示:P16蛋白的低表達(dá),可能是腫瘤發(fā)生的原因之一。
　　[結(jié)論]：1.P21蛋白在OLP及OSCC中的表達(dá)呈增高趨勢(shì),表明P21蛋白可能是口腔黏膜癌變的早期事件,可作為癌變檢測(cè)的一個(gè)重要指標(biāo)。2.survivin在正?？谇火つぁ⒚訝€型OLP及OSCC中陽(yáng)性率隨組織異常程度增加而升高,表明OLP及OSCC的