體細(xì)胞重編程及發(fā)育早期分子事件的研究.pdf

1、人胚胎干細(xì)胞可在體外無限增殖,并具有分化為人體任何細(xì)胞類型的潛力.因此它可以作為將來制造人體組織和器官的細(xì)胞來源.但若將普通胚胎干細(xì)胞分化的組織用于移植,在絕大多數(shù)情況下,會因組織不相容性而被病人機體排斥,而免疫抑制劑則有一定毒性且價格昂貴.為了解決該問題,我們實驗室嘗試了用"治療性克隆"路線獲取核移植胚胎干細(xì)胞(nuclear transfer ES cells,ntES cells).由于人卵母細(xì)胞來源困難,我們嘗試用兔卵母細(xì)胞跨種

2、系對人體細(xì)胞核進(jìn)行重編程,并發(fā)育至囊胚,獲得成功[詳見:Chen Y, He ZX,Liu A,Wang K,et al.Embryonic stem cells generated by nuclear transfer of human somatic nuclei into rabbit oocytes.Cell Research 2003;13(4):251-263].在進(jìn)行治療性克隆研究的過程中,我們逐步意識到,體細(xì)胞核被移植

3、入卵母細(xì)胞后,卵母細(xì)胞內(nèi)存在的各種因子和環(huán)境對體細(xì)胞核進(jìn)行重編程.一旦重編程后,體細(xì)胞核會"忘卻"原先體細(xì)胞留下的"記憶",重新進(jìn)入發(fā)育.體細(xì)胞重編程后啟動的發(fā)育過程與自然受精后胚胎的發(fā)育過程極為相似.因此體細(xì)胞重編程模型的建立,為研究胚胎發(fā)育早期事件,提供了極好的模型.該論文借用該模型,研究了體細(xì)胞重編程和發(fā)育早期的一系列分子事件.實驗分為三個部分:第一部分,利用體細(xì)胞重編程模型,檢查了體細(xì)胞重新激活并發(fā)育至囊胚后,在表面分子表達(dá)方面