以端粒酶和細胞凋亡及其相關(guān)基因為靶向的藥物抗腫瘤的研究.pdf

1、山東人學(xué)博十學(xué)位論文以端粒酶和細胞凋亡及其相關(guān)基因為靶向的藥物抗腫瘤的研究博士研究生：李貴新專 業(yè)：內(nèi)科( 血液病)博士生導(dǎo)師：徐功立教授中文摘要論文I端粒酶和端粒酶催化亞單位基因h T E R T在惡性腫瘤中的表達目的：探討急性自血病、乳腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌中端粒酶活性和，端粒酶亞單位基因h T E R T 表達的臨床意義。／方法：采用半定量銀染端t粒重復(fù)擴增法( t e l o m e r e s r e p e a ta m p

2、l i f i c a t i o np 法o t o c o l ，T R A P ·P C R ) 檢測了急性白血病骨髓和外周血及正常骨髓細胞和外周血細胞中的端粒酶活性，采用h T E R T 基因探針和原位雜交技術(shù)檢測了急性白血病和『F 常骨髓細胞、乳腺癌及癌旁組織和乳腺良性病變、胃癌及癌旁組織和胃粘膜良性病變、結(jié)直腸癌及癌旁組織和結(jié)直腸良性病變中h T E R T 基因的表達，并結(jié)合臨床資料，分析了h T E R T

3、基因表達與惡性腫瘤臨床參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果：1 ) 2 6 例急性白血病骨髓細胞中，2 1 例h T E R T 基因陽性表達，陽性率8 0 ．8 ％；1 7 例J 下常骨髓細胞標本中，5 例h T E R T 基因陽性表達，陽性率2 9 ．4 ％。急性白血病中h T E R T 基因表達陽性率較山東大學(xué)博士學(xué)位論文少癌病理分級有關(guān)( x 2 = 1 1 ．6 8 3 ，P < 0 ．0 5 ) 刀結(jié)論：端粒酶和端粒酶h T E R

4、T基因在急性白血病發(fā)病中有重要的意義。端粒酶和端粒酶h T E R T 基因在急性白血病診斷和鑒別診斷中具有重要價值。端粒酶基因h T E R T 表達的檢測在乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌的診斷和鑒別診斷中可能有一定的價值。h T E R T 基因表達與乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌的臨床參數(shù)存在一定的關(guān)系。X 關(guān)鍵詞：端粒酶；端粒酶催化亞單位基因；急性白血??；乳腺癌胃癌：結(jié)直腸癌；基因表達：論文I I蟾酥注射液等對腫瘤細胞端粒酶和端粒酶催化亞單位基

5、因表達的影響目的：探討蟾酥注射液、姜黃素、去甲氧基姜黃素和硫代修飾的端粒酶h T E R T 基因反義寡核苷酸( h T E R T ．P S O D N ) 體外對腫瘤細胞增殖的影響和對腫瘤細胞端粒酶活性及端粒酶催化亞單位基因h T E R T 表廠達的影響。防法：采用T R A P ．P C R 法檢測了蟾酥注射液、姜黃素、去＼甲氧基姜黃素和h T E R T —P S O D N 對腫瘤細胞端粒酶活性的影響。采用R T —P C

6、R 法檢測了蟾酥注射液、姜黃素、去甲氧基姜黃素和h T E R T ．P S O D N 對腫瘤細胞端粒酶h T E R T 基因m R N A 表達的影響。同時采用M T T 法檢測了蟾酥注射液、姜黃素、去甲氧基姜黃素和h T E R T ．P S O D N對腫瘤細胞增殖活性的影響。結(jié)果：1 ) 2 ．2 5 ，2 ．2 5 x 1 0 ～，2 ．2 5 x 1 0 ～，2 ．2 5 ×l O ’3pg ／m l 的C H