一氧化氮在酒精性脂肪肝發(fā)生發(fā)展中的作用和機制.pdf

1、第一部分:酒精誘導脂肪肝過程中肝組織一氧化氮合酶亞型的表達及其與脂質(zhì)過氧化的關系.目的:觀察酒精誘導脂肪肝過程中肝組織一氧化氮合酶(NOS)亞型的表達,探討不同亞型NOS表達與脂質(zhì)過氧化的關系.方法:在大鼠飲水中加入酒精建立酒精性脂肪肝模型,采用免疫組化和逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(RT-PCR)的方法動態(tài)觀察肝組織NOS亞型的蛋白及mRNA表達,同時檢測肝組織一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量.結(jié)論:酒精誘導脂肪肝過程中肝組織NO水平升高

2、主要與iNOS的活化有關,iNOS產(chǎn)生的NO可能與脂質(zhì)過氧化損傷有關,而eNOS產(chǎn)生的NO可能起抗脂質(zhì)過氧化損傷的保護作用.第二部分:一氧化氮合酶抑制劑對酒精性肝脂肪變性大鼠肝組織氧化抗氧化系統(tǒng)的影響.目的:觀察一氧化氮合酶抑制劑對肝組織酒精性脂肪變性及氧化抗氧化系統(tǒng)的影響,探討不同來源NO在肝酒精性脂肪變性中的作用.方法:采用在飲水中加入酒精的方法建立酒精性肝脂肪變性動物模型.32只SD大鼠隨機分成四組,每組8只.A、B、C三組喂飼4

3、0％乙醇至20周;B、C組自第17周起分別腹腔注射非選擇性NOS抑制劑L-NAME、選擇性iNOS抑制劑L-NIL;D組為正常對照組.A、D組自第17周起腹腔注射等量的生理鹽水.檢測各組肝組織NO、MDA、GSH、SOD含量,并觀察肝組織病理變化.結(jié)論:NO與酒精性肝脂肪變性的氧應激和脂質(zhì)過氧化有關,iNOS來源的NO加劇了氧自由基對肝臟的損傷,而eNOS來源的NO起抗氧自由基損傷的保護作用.第三部分:L-精氨酸對酒精性肝脂肪變性大鼠肝

4、組織NOS表達及氧應激的影響.目的:探討L-精氨酸對酒精性肝脂肪變大鼠肝組織NOS表達及氧應激的影響.方法:采用在飲水中加入酒精的方法建立酒精性肝脂肪變性動物模型.32只SD大鼠隨機分成4組,每組8只.A、B組分別喂飼40％乙醇至16、20周;C組喂飼乙醇同B組,自第17周起腹腔注射L-精氨酸;D組為正常對照組.B、D組大鼠自第17周起腹腔注射等量的生理鹽水.應用免疫組化和逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(RT-PCR)的方法檢測肝組織NOS的蛋白和