圍術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用選擇性β-,1--AR阻滯劑和β-,2--AR激動劑對老年大鼠心臟保護作用的研究.pdf

1、背景：
　　 隨著全球老齡化和外科手術(shù)技術(shù)的逐漸提高，老年人需手術(shù)治療的疾病比例日益增加，老年患者圍術(shù)期的心臟保護變得更為重要了。研究發(fā)現(xiàn)圍術(shù)期應(yīng)用選擇性的β1-AR阻滯劑能夠減少術(shù)中和術(shù)后的心肌缺血，但是它的副作用限制了其的廣泛應(yīng)用。近年的研究發(fā)現(xiàn)激動β2-AR有抗心肌細胞凋亡和增加心肌收縮力的作用。最近的動物實驗發(fā)現(xiàn)選擇性的β1-AR阻滯劑聯(lián)合β2-AR激動劑在治療心衰方面要優(yōu)于單獨用藥。那么選擇性的β1-AR阻滯劑聯(lián)合β2

2、-AR激動劑是否對老年大鼠的心臟有更好的保護作用?目前還不清楚。
　　 方法：
　　 老年大鼠隨機分成5組。第一組（Con組）為正常老年大鼠，不行手術(shù)和給藥；第二、三、四組分別給予美托洛爾（β-1組，100mg/kg）、非諾特羅（β+2組，250ug/kg）和美托洛爾加非諾特羅（β-1β+2組，美托洛爾100mg/kg加非諾特羅250ug/kg），藥物溶解在大鼠的飲用水中；第五組（NT組）只行手術(shù)但是不給任何藥物。除了第

3、一組外，其它四組再隨機分成5個小組，包括：術(shù)前組既用藥后三天組（Pre），術(shù)中組（Ope），術(shù)后1天組（Day 1），術(shù)后3天組（Day 3）和術(shù)后7天組（Day 7）。在術(shù)前3天開始給藥，直至老年大鼠被處死。在低氧環(huán)境下行剖腹手術(shù)，分別在各個時間點監(jiān)測血流動力學(xué)、單個心肌細胞的功能、心率和血壓乘積（RPP）、血清中乳酸脫氫酶（LDH）含量和心重指數(shù)（HW/BW）等指標，通過心電圖（ECG）的變化，統(tǒng)計圍術(shù)期心臟事件的發(fā)生率。
　

4、　 結(jié)果：
　　 1、平均動脈壓和心率的變化：在β-1β+2組中，平均動脈壓（MAP）和心率（HR）穩(wěn)定并且接近正常水平；而在β-1組中則維持在一個很低的水平；NT組和β+2組相似，都高于Con組，但是NT組MAP波動最大。
　　 2、心功能的改變：與Con組相比，NT組心功能在術(shù)后降低，表現(xiàn)為左心室舒張末壓（LVEDP）增加，左心室內(nèi)壓最大上升速率和最大下降速率（±dp/dtmax）、左心室收縮壓（LVSP）的下降，

5、尤其是在術(shù)中到術(shù)后3天這段時間內(nèi)，而在β-1組、β+2組和 β-1β+2組中，則一定程度上抑制了這種變化。不過與β-1β+2組相比，LVEDP在β-1組和β+2組中增高，LVSP在β-1組降低。
　　 3、心肌細胞功能的改變：1）NT組心肌細胞的收縮幅度在術(shù)后大幅度降低，并且在術(shù)后7天還沒恢復(fù)到正常水平。β-1組心肌細胞收縮幅度在術(shù)后第1天有明顯的降低。β+2組和β-1β+2組的心肌細胞的收縮幅度較Con組增加，沒有統(tǒng)計學(xué)差異。

6、2）與Con組、β+2組和β-1β+2組相比，NT組收縮時間（TTP）在術(shù)后第1天變長；而與β+2組和β-1β+2組相比，NT組舒張90％時間（R90）在術(shù)前和術(shù)后第1天變短。
　　 3、LDH的釋放量和RPP的變化：1）在整個圍術(shù)期，各組LDH的釋放都增加，尤其在NT組中。與其它三組相比，β-1β+2組LDH的釋放量最少，與Con組相比，β-1組和β+2組在術(shù)后第3天LDH釋放增加，且有統(tǒng)計學(xué)意義。2）與Con組相比RPP在N

7、T和β+2組中明顯增加，在β-1組中降低；然而在β-1β+2組中，RPP接近于Con組，但是在術(shù)后，β-1組的RPP和 β-1β+2 組的RPP沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 4、心臟事件的發(fā)生率：與NT組相比，β-1β+2組和β-1組在圍術(shù)期心律失常的發(fā)生率降低，其中在β-1β+2組降低最為明顯（與Con組相比P<0.01）；而在β+2組中，心律失常的發(fā)生率高于β-1β+2組和β-1組。
　　 結(jié)論：
　　 與單獨應(yīng)用