2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:觀察大鼠急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction,AMI)后血管緊張素II(AngiotensinII,AnglI)、纖溶酶原激活物抑制劑一1(Plasminogenactivatorinhibitor-1,PAll)及組織型纖溶酶原激活劑(Tissuetypeplasminogenactivator,tPA)的變化,檢測(cè)血管H。-TdR的參入率和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(Extracellularsignalr

2、egulatedkinase,ERK)蛋白及磷酸化ERK的表達(dá),并同時(shí)用AnglI受體l(AngiotensionIIrecptor1,ATlR)阻斷劑(ATlRblocker,ARB)替米沙坦和ERK信號(hào)通路特異性抑制劑PD98059及二者聯(lián)合進(jìn)行干預(yù)治療,觀察治療后對(duì)上述指標(biāo)的影響,探討AngII經(jīng)ATlR和ERK信號(hào)通路作用于纖溶系統(tǒng)的可能性,闡述AMI時(shí)血管緊張素II調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)的受體及受體后信號(hào)途徑。 方法:采用左冠脈

3、前降支結(jié)扎法構(gòu)建大鼠AMI模型,40只雄性SD大鼠隨機(jī)分為(1)假手術(shù)組(N=8)、(2)AMI組(N=8)、(3)替米沙坦組(N=8)、(4)PD98059組(N=8)和(5)替米沙坦+PD98059組(N=8)。替米沙坦組從術(shù)前2小時(shí)開始給予替米沙坦(3mg/kg/d)干預(yù)處理4周;PD98059組從術(shù)前5分鐘開始給予PD98059(2.5mg/kg/d)干預(yù)處理1周;替米沙坦+PD98059組從術(shù)前2小時(shí)開始給予替米沙坦(3mg/

4、kg/d)干預(yù)處理4周加從術(shù)前5分鐘開始給予PD98059(2.5mg/kg/d)干預(yù)處理1周。在梗死第10天取血測(cè)定PAll和tPA的活性,于梗死第4周處死大鼠,取標(biāo)本測(cè)定其余指標(biāo)。放射免疫法測(cè)定大鼠血漿及主動(dòng)脈組織勻漿中的AnglI水平,發(fā)色底物法測(cè)定大鼠血漿和血管孵育液中的PAll和tPA活性,同位素閃爍計(jì)數(shù)測(cè)定血管H3-TdR的參入率,免疫印跡(Westernblot)法測(cè)定血管ERK蛋白的表達(dá)及磷酸化ERK(Phosphory

5、latedextracellularsignalregulatedkinase,p-ERK)的表達(dá)。 結(jié)果:(1)與假手術(shù)組比較,各實(shí)驗(yàn)組血漿及主動(dòng)脈勻漿中的AnglI水平、血漿及血管孵育液中的PAll活性和血管H3-TdR的參入率均顯著增加(P

6、化(P>0.05)外,其余各組均顯著增加(P

7、主動(dòng)脈勻漿中AnglI水平、血漿和血管孵育液中PAll活性、血管H3-TdR的參入率及p-ERK蛋白表達(dá)在替米沙坦+PD98059組最低,替米沙坦組最高,PD98059組居中(三組間差異明顯P<0.05);血漿和血管孵育液中tPA活性及tPA/PAll比值在替米沙坦+PD98059組最高,替米沙坦組最低,PD98059組居中(三組間差異明顯P<0.05)。 結(jié)論:(1)AMI時(shí),血漿和主動(dòng)脈勻漿中AnglI水平顯著升高,提示腎素

8、血管緊張素系統(tǒng)(Renin-angiotensinsystem,RAS)被激活;但血漿和血管孵育液中PAll活性明顯升高而tPA活性及tPA/PAll比值顯著降低,提示纖溶系統(tǒng)活性降低。(2)AMI時(shí),纖溶系統(tǒng)活性的降低在應(yīng)用ARB替米沙坦或ERK通路特異性抑制劑PD98059后均可得到明顯改善,兩者聯(lián)合應(yīng)用后,纖溶系統(tǒng)功能改善更顯著。(3)AMI時(shí),纖溶系統(tǒng)活性降低與AnglI結(jié)合ATiR并激活ERK信號(hào)途徑從而增加PAIl的活性有關(guān)

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