產(chǎn)超廣譜β—內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌耐藥性監(jiān)測(cè)及危險(xiǎn)因素分析.pdf

1、目的：肺炎克雷伯菌是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)最常見(jiàn)的革蘭氏陰性菌之一，自1983年SHV-2酶在德國(guó)首次報(bào)道后，全世界許多地區(qū)不斷有新的ESBLs檢出報(bào)道。由產(chǎn)ESBLs菌株引起的感染發(fā)生率也在不斷升高，在某些醫(yī)院甚至出現(xiàn)爆發(fā)流行。本研究對(duì)肺炎克雷伯菌進(jìn)行超廣譜β-內(nèi)酰胺酶檢測(cè)及耐藥性分析并探討產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的危險(xiǎn)因素，為指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素，并采取措施減少這種耐藥菌在醫(yī)院中的流行提供依據(jù)。 材料

2、與方法：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2002年1月-2005年10月微生物實(shí)驗(yàn)室分離住院患者非重復(fù)肺炎克雷伯菌422株，菌株來(lái)源于住院患者的痰液、尿液、血液、傷口分泌物、胸腹水及腦脊液等標(biāo)本，其中產(chǎn)ESBLs菌77株，非產(chǎn)ESBLs菌345株，產(chǎn)ESBLs率為18.2％。選擇肺炎克雷伯菌感染病人120例，其中ESBLs陽(yáng)性菌感染60例，男33例、女27例；ESBLs陰性菌感染病人60例，男38例、女22例。采用K-B紙片擴(kuò)散法，對(duì)19種抗生

3、素做耐藥性分析，質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922(敏感株)和肺炎克雷伯菌ATCC700603(產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶株)。嚴(yán)格按照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)制定的標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果，并采用NCCLS2004年推薦的酶抑制劑增強(qiáng)紙片擴(kuò)散法進(jìn)行ESBLs表型確證實(shí)驗(yàn)。 收集兩組病人的病歷資料，對(duì)兩組病人進(jìn)行回顧性1：1病例對(duì)照研究。選出產(chǎn)ESBLs可能的危險(xiǎn)因素：氣管插管或氣管切開(kāi)(X1)、泌尿道插管(X2)、3代頭孢菌

4、素應(yīng)用3天以上(X3)、基礎(chǔ)慢性疾病(X4)、外科手術(shù)(X5)、動(dòng)靜脈插管(X6)、激素及其他免疫抑制劑化療藥物(X7)、吸氧(X8)、機(jī)械通氣(X9)、靜脈留置針(X10)、年齡大于60歲(X11)、人住ICU(X12)、住院時(shí)間大于20天(X13)、預(yù)防性應(yīng)用抗生素(X14)14項(xiàng)。應(yīng)用X2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，再對(duì)單因素分析中有意義的因素采用非條件Logistic回歸做多因素分析。 結(jié)果ESBLs陽(yáng)性菌株除對(duì)亞胺培南、美羅培

5、南敏感外對(duì)其他抗生素的耐藥性明顯高于ESBLs陰性菌株。單因素分析篩選出氣管插管或氣管切開(kāi)(P＜0.005)、留置導(dǎo)尿(P＜0.005)、應(yīng)用3代頭孢菌素大于3天(P＜0.005)、機(jī)械通氣(P＜0.001)、人住ICU(P＜0.001)、預(yù)防性應(yīng)用抗生素(P＜0.05)6個(gè)因素與肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs顯著相關(guān)。將此6項(xiàng)因素應(yīng)用非條件Logistic回歸做多因素分析結(jié)果表明3代頭孢菌素應(yīng)用3天以上(OR=3.99，95％CI1.61-

6、9.93)、侵襲性操作[留置導(dǎo)尿(OR=2.84，95％CI1.17-6.87)、機(jī)械通氣(OR=3.44，95％CI1.22-9.71)]和人住ICU(OR=3.25，95％CI1.16-9.12)為產(chǎn)ESBLs感染菌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 討論產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌對(duì)多種抗生素耐藥，但未發(fā)現(xiàn)對(duì)亞胺培南和美羅培南耐藥菌株，為避免經(jīng)驗(yàn)性大量應(yīng)用碳青霉烯治療產(chǎn)生碳青霉烯耐藥菌株，建議對(duì)于重癥感染的治療應(yīng)以碳青酶烯作首選，對(duì)病情輕者可用

7、TZP與氨基甙類(lèi)或喹諾酮類(lèi)聯(lián)合用藥，或根據(jù)藥敏結(jié)果進(jìn)行。 肺炎克雷伯菌醫(yī)院感染以產(chǎn)ESBLs菌居多，住院時(shí)間長(zhǎng)，病死率高，產(chǎn)ESBLs感染為多因素所致，主要與抗生素使用、入住ICU、侵襲性操作有關(guān)。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)ESBLs檢測(cè)，對(duì)醫(yī)院高危險(xiǎn)區(qū)進(jìn)行針對(duì)性細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)，指導(dǎo)臨床合理使用抗生素，嚴(yán)格無(wú)菌操作，減少I(mǎi)CU時(shí)間，防止產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌感染流行。 結(jié)論：1.產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌除對(duì)亞胺培南和美羅培南敏感外，對(duì)其他