磺化黃酮金屬配合物的合成表征及生物活性研究.pdf

1、目的：
　　為了提高黃酮的生物利用度，解決其水溶性差等問題，本文通過磺化反應(yīng)、配位反應(yīng)等步驟合成了磺化黃酮金屬配合物，為進一步開發(fā)生物活性高、水溶性好的黃酮類藥物奠定基礎(chǔ)。
　　方法：
　　（1）采用常規(guī)合成法以槲皮素、木犀草素為原料，通過磺化反應(yīng)得到黃酮磺酸鈉中間體，分別與Zn2+、Cu2+、Co2+及Mn2+配位，合成出磺化黃酮金屬配合物。
　?。?）采用紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振光譜對產(chǎn)物進行結(jié)構(gòu)表征。

2、>　　（3）采用紙片藥敏實驗法考察配合物的抗菌活性。
　　（4）通過DPPH自由基實驗考察配合物的抗氧化活性。
　?。?）選用人乳腺癌MCF-7細胞，采用MTT法考察產(chǎn)物的抗腫瘤活性。
　　結(jié)果：
　?。?）槲皮素和木犀草素通過磺化反應(yīng)合成出槲皮素磺酸鈉中間體3.20 g，產(chǎn)率78％，木犀草素磺酸鈉中間體2.85 g，產(chǎn)率71.25%，經(jīng)過配位反應(yīng)等步驟合成了8個目標化合物產(chǎn)率為46.94%~64.71%。

3、>　　（2）通過紅外光譜、質(zhì)譜和核磁共振光譜證實8種目標化合物分別是磺化槲皮素鋅配合物（I）、磺化槲皮素銅配合物（II）、磺化槲皮素鈷配合物（III）、磺化槲皮素錳配合物（IV）、磺化木犀草素鋅配合物（V）磺化木犀草素銅配合物（VI）磺化木犀草素鈷配合物（VII）磺化木犀草素錳配合物（VIII）。
　　（3）抗菌實驗表明：磺化黃酮金屬配合物對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑制作用隨濃度的增大而提高，在濃度為2.5 mg·mL-1時化合

4、物（I）、化合物（V）對金黃色葡萄球菌的抑菌環(huán)為1.60 mm和3.52 mm，化合物（V）對大腸桿菌的抑菌環(huán)為1.21 mm。在濃度為5.0 mg·mL-1時化合物（I）、化合物（V）對金黃色葡萄球菌的抑菌環(huán)為2.10 mm和7.10 mm，化合物（V）對大腸桿菌的抑菌環(huán)為2.87 mm。在濃度為7.5 mg·mL-1時化合物（I）、化合物（V）、化合物（VI）、化合物（VII）對金黃色葡萄球菌的抑菌環(huán)分別為3.60 mm、9.67

5、mm、4.48 mm、3.09 mm，化合物（V）對大腸桿菌的抑菌環(huán)為3.79 mm。
　?。?）抗氧化實驗表明：磺化黃酮金屬配合物對 DPPH自由基的清除作用隨著配合物濃度的增加而增強，當濃度為0.002 mmol·L-1時化合物（I~VIII）的清除率分別為38.24%、53.59%、38.02%、46.95%、42.13%、61.24%、28.37%和64.68%；0.004 mmol·L-1時化合物（I~VIII）的清除率

6、分別為41.05%、63.64%、40.14%、49.51%、43.03%、67.36%、39.29%和76.31%；0.008 mmol·L-1時化合物（I~VIII）的清除率分別為42.79%、79.55%、43.23%、50.18%、45.13%、73.75%、40.66%和94.48%；0.020 mmol·L-1時化合物（I~VIII）的清除率分別為43.89%、89.99%、45.20%、58.18%、47.99%、76.1

7、4%、46.21%和97.08%；0.040 mmol·L-1時化合物（I~VIII）的清除率分別為47.55%、91.40%、46.74%、68.22%、51.70%、80.40%、48.32%和97.13%。
　　（5）體外抗腫瘤實驗表明：磺化黃酮金屬配合物對人乳腺癌細胞MCF-7具有的增殖抑制作用隨時間與濃度的增加而增大，通過劑量篩選，當藥物濃度為50μg·mL-1時磺化槲皮素金屬配合物和磺化木犀草素金屬配合物對對人乳腺癌細