ZNF23抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及其分子機(jī)制的研究.pdf

1、KRAB鋅指蛋白(KRAB-ZFP)構(gòu)成轉(zhuǎn)錄因子的最大家族之一。該家族成員參與細(xì)胞增殖，存活和個(gè)體發(fā)育等過(guò)程。雖然目前克隆了許多KRAB-ZFP基因，但是其中的大部分成員功能很不清楚。有些KRAB-ZFP基因所定位的染色體區(qū)域在人類(lèi)腫瘤中經(jīng)常發(fā)生變異，被認(rèn)為和某些惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。本文著眼于研究一個(gè)定位于染色體16q22的一個(gè)KRAB-ZFF(ZNF23)。ZNF23蛋白定位于細(xì)胞核，在人體的各種組織中廣泛分布。然而，在許多腫瘤細(xì)胞系

2、和人類(lèi)腫瘤樣品包括卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、膠質(zhì)瘤和肝癌中，ZNF23蛋白明顯下調(diào)或缺少。將ZNF23導(dǎo)入卵巢癌細(xì)胞系SKOV-3中，引起細(xì)胞周期阻滯在G1期和細(xì)胞死亡。進(jìn)一步我們發(fā)現(xiàn)ZNF23誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和其增加p27表達(dá)有關(guān)，但與p53無(wú)關(guān)。而ZNF23引起細(xì)胞死亡的機(jī)制可能是抑制Bcl-xL表達(dá)，激活線(xiàn)粒體調(diào)亡途徑。和公認(rèn)的KRAB蛋白作用模式不同的是，ZNF23的生長(zhǎng)抑制作用不依賴(lài)于KRAB結(jié)構(gòu)域，而和鋅指結(jié)構(gòu)域有關(guān)。通過(guò)BSS技