福莫特羅透皮貼劑的處方前研究.pdf

1、福莫特羅是一種長效的選擇性腎上腺素β2受體完全激動藥，主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、慢性氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病的治療，尤其適用于需要長期服用腎上腺素β2受體激動藥的患者，具有消炎及顯著的支氣管擴(kuò)張作用。且相比于同類藥物，應(yīng)用少量的福莫特羅就可以達(dá)到相同的治療效果。針對哮喘病的持續(xù)性、廣泛性、易凌晨發(fā)作而用藥不方便的特點，具有能長時間給藥、維持穩(wěn)定血藥濃度、患者可自主給藥、順應(yīng)性好、無肝臟首過效應(yīng)等諸多優(yōu)點的貼劑更適合哮喘病

2、的治療。
　　本研究的主要目的是篩選合適的基質(zhì)、掌握多種促滲劑對福莫特羅的促滲效果。壓敏膠篩選實驗通過檢查壓敏膠DT(@)A、B、C、D和壓敏膠E與福莫特羅的相容性、不同壓敏膠對福莫特羅透皮行為的影響、不同壓敏膠的載藥性能。綜合篩選出性質(zhì)穩(wěn)定、與福莫特羅相容性好、載藥性高的基質(zhì)。實驗結(jié)果表明不同類型壓敏膠的載藥能力為DT(@)D＞E膠＞DT(@)A＞ DT(@)B＞ DT(@)C，待篩選的壓敏膠對藥物透皮行為的影響為壓敏膠E＞ D

3、T(@)B＞ DT(@)C＞DT(@)A＞ DT(@)D。待篩選的壓敏膠與輔料的相容性順序為DT(@)A＞E膠＞ DT(@)B＞ DT(@)C＞DT(@)D。綜合考慮，我們選擇了載藥性較好，釋藥性一般，與藥物相容性好的DT(@)A進(jìn)行進(jìn)一步研究。促滲劑是貼劑的重要組成部分，其通過擾亂脂質(zhì)層結(jié)構(gòu)、增加藥物在脂質(zhì)層的分配而促進(jìn)藥物通過角質(zhì)層屏障進(jìn)入人體循環(huán)。我們重點考察了高級脂肪酸類、高級脂肪酸酯類、長鏈醇及促滲劑TD等促滲劑存在時對藥物透