經(jīng)前焦慮性障礙患者腦內(nèi)GABA含量的磁共振波譜研究.pdf

1、論文分三個(gè)部分，內(nèi)容如下:
　　第一部分: MEGA-PRESS技術(shù)測(cè)量腦內(nèi)GABA含量的可重復(fù)性研究
　　目的:利用MEGA-PRESS序列檢測(cè)正常志愿者腦內(nèi)額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)的GABA含量，探討GABA簡(jiǎn)單量化、相對(duì)量化和絕對(duì)量化這三種方法下的組內(nèi)和組間可重復(fù)性。
　　材料與方法:研究對(duì)象包括10名健康志愿者（5男，5女），均為右利手，平均年齡為26.5±2.3歲，年齡范圍23-30歲。所有掃描均在3.0T飛利浦M

2、RI掃描儀(Achieva，TX，Best，The Netherlands)上完成，8通道頭線圈作為發(fā)射和接收線圈。首先采用T1加權(quán)TFE序列來獲取MR高分辨率三維大腦結(jié)構(gòu)圖像，用于感興趣區(qū)的定位和圖像分割。然后應(yīng)用MEGA-PRESS序列采集研究對(duì)象額葉及左側(cè)基底節(jié)區(qū)兩個(gè)感興趣區(qū)(VOI)的GABA波譜數(shù)據(jù)。最后，應(yīng)用無水抑制的波譜序列采集相應(yīng)VOI組織水的信號(hào)，以作為絕對(duì)量化的參考。所有志愿者都至少掃描2次，間隔時(shí)間至少24小時(shí)。其

3、中3名男志愿者在4星期內(nèi)連續(xù)掃描4次，每次間隔時(shí)間至少5天。利用FSL軟件包對(duì)T1加權(quán)結(jié)構(gòu)圖像進(jìn)行分割，得到腦灰質(zhì)、白質(zhì)和腦脊液三種成分的體積分?jǐn)?shù)。應(yīng)用jMRUI v4.0軟件對(duì)MEGA-PRESS波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行后處理。對(duì)GABA的含量進(jìn)行簡(jiǎn)單量化(GABA+)、相對(duì)量化(GABA+/Cr)和絕對(duì)量化([GABA+])，并計(jì)算相應(yīng)的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。
　　結(jié)果:應(yīng)用MEGA-PRESS序列，我們成功采集了10名志愿者的共52

4、個(gè)VOI的GABA波譜數(shù)據(jù)。經(jīng)過jMRUI v4.0軟件處理后，GABA+峰都能較好的顯示。三種量化方法的比較結(jié)果顯示，無論是組內(nèi)還是組間的可重復(fù)性，[GABA+]的變異系數(shù)都最低，GABA+/Cr其次，GABA+的變異系數(shù)最高。
　　結(jié)論:MEGA-PRESS技術(shù)在檢測(cè)GABA信號(hào)上有較高的穩(wěn)定性。對(duì)于GABA量化的組內(nèi)和組間可重復(fù)性，絕對(duì)量化都要優(yōu)于相對(duì)量化，簡(jiǎn)單量化的可重復(fù)性最差。
　　第二部分:經(jīng)前焦慮性障礙患者腦內(nèi)

5、GABA含量的研究
　　目的:應(yīng)用MEGA-PRESS技術(shù)測(cè)量經(jīng)前焦慮性障礙(PMDD)患者及年齡相匹配的健康志愿者腦內(nèi)額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)GABA含量，比較PMDD患者腦內(nèi)GABA含量較正常志愿者有無差異。
　　材料和方法:20名初診為PMDD的患者（平均年齡:23.0±1.6歲）和20名年齡相匹配的健康對(duì)照組(HCs)（平均年齡:23.6±1.4歲）參與了本研究。所有研究對(duì)象均為月經(jīng)規(guī)律的右利手女性。采用每日癥狀嚴(yán)重程度日

6、記(DRSP)量表來評(píng)估癥狀的嚴(yán)重程度。所有掃描均安排在月經(jīng)周期的晚黃體期，掃描設(shè)備為飛利浦3.0T MRI掃描儀。首先采用T1加權(quán)TFE序列來獲取MR高分辨率三維大腦結(jié)構(gòu)圖像，用于感興趣區(qū)的定位和圖像分割。然后應(yīng)用MEGA-PRESS序列采集與情緒調(diào)節(jié)相關(guān)的額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)的GABA波譜數(shù)據(jù)。最后，應(yīng)用無水抑制的波譜序列采集相應(yīng)VOI組織水的信號(hào)，以作為濃度參考。應(yīng)用jMRUI v4.0軟件對(duì)MEGA-PRESS波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行后處理和

7、量化。 GABA的絕對(duì)濃度[GABA+]作為主要的結(jié)果，此外我們還計(jì)算了Glx/Cr、NAA/Cr和Cho/Cr的比值。采用單因素方差分析(ANOVA)比較PMDD組和HCs組之間代謝物的含量差異，并應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)評(píng)價(jià)PMDD患者腦內(nèi)[GABA+]、Glx/Cr值與△DRSP得分的相關(guān)性。
　　結(jié)果:在額葉VOI，PMDD組的[GABA+]低于對(duì)照組(1.35±0.10 vs.1.43±0.11)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F

8、=5.81，p=0.02); PMDD組的Glx/Cr比值明顯高于對(duì)照組(F=7.07，p=0.01)。在左側(cè)基底節(jié)區(qū)VOI，PMDD組的[GABA+]也低于對(duì)照組(1.22±0.09 vs.1.30±0.10)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.26，p=0.01);而Glx/Cr比值在兩組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=1.66，p=0.21)。此外，兩組間的NAA/Cr、Cho/Cr比值在額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p均＞0.05)。相

9、關(guān)性分析結(jié)果顯示，PMDD組額葉及左側(cè)基底節(jié)區(qū)[GABA+]、Glx/Cr值與△DRSP評(píng)分均無明顯相關(guān)性（p均＞0.05）。
　　結(jié)論:我們的研究表明PMDD患者額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)的GABA+含量明顯減低，并且額葉Glx含量升高。這些結(jié)果說明抑制性GABA能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的失調(diào)可能是PMDD發(fā)病的一個(gè)重要的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，為PMDD患者的治療提供了一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。
　　第三部分:經(jīng)前焦慮性障礙與經(jīng)前期綜合征患者腦內(nèi)GAB

10、A含量的比較研究
　　目的:應(yīng)用MEGA-PRESS序列，測(cè)量經(jīng)前期綜合征(PMS)女性腦內(nèi)額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)VOI內(nèi)GABA的含量，比較PMS及第二部分實(shí)驗(yàn)中PMDD和HCs組三組之間的GABA含量有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　材料與方法:本研究共納入20名臨床初診為PMS的女性（平均年齡:23.8±1.1歲;年齡范圍:21-26歲），均為月經(jīng)規(guī)律的右利手女性。每日癥狀嚴(yán)重程度日記(DRSP)用來評(píng)估癥狀的嚴(yán)重程度。所有掃描均安排

11、在月經(jīng)周期的晚黃體期，掃描設(shè)備為飛利浦3.0T MRI掃描儀。掃描方案同第二部分，采用T1加權(quán)TFE序列、MEGA-PRESS序列來分別獲取大腦結(jié)構(gòu)圖像和GABA波譜數(shù)據(jù)（額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)）。波譜數(shù)據(jù)的后處理采用jMRUI v4.0軟件。GABA的絕對(duì)濃度[GABA+]作為主要結(jié)果，同時(shí)也計(jì)算了Glx/Cr的比值。采用單因素方差分析(ANOVA)比較三組之間代謝物的含量差異，并應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)評(píng)價(jià)PMS組腦內(nèi)[GABA+]值

12、與△DRSP得分的相關(guān)性。
　　結(jié)果:在額葉VOI， PMS、PMDD及HCs組的[GABA+]水平有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=4.93，p=0.01)。三組間兩兩比較結(jié)果顯示PMDD組[GABA+]比HCs組明顯減低(p=0.02)，PMS組[GABA+]也較HCs明顯減低(p=0.03)，而PMS組與PMDD組比較，未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.99)。Glx/Cr比值在三組間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.27，p=0.045)。兩兩比較

13、結(jié)果顯示，PMDD組的Glx/Cr比值比HCs組明顯升高(p=0.04);而PMS組與PMDD組、HCs組間則未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.21;p=0.71)。在左側(cè)基底節(jié)區(qū)VOI，[GABA+]值在三組間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=4.04，p=0.023)。兩兩比較結(jié)果顯示，PMDD組的[GABA+]值比HCs組明顯降低(p=0.02)，而PMS組與PMDD組、HCs組間則未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.13;p=0.71)。Glx/Cr的比

14、值在三組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=1.39，p=0.26)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PMS組額葉及左側(cè)基底節(jié)區(qū)[GABA+]值與△DRSP評(píng)分均無明顯相關(guān)性（p均＞0.05）。
　　結(jié)論:PMS女性和PMDD患者額葉的GABA+含量均較匹配的對(duì)照組明顯減低，而PMS和PMDD兩組間額葉、左側(cè)基底節(jié)區(qū)的GABA+含量均無明顯差異。PMS和PMDD可能共同構(gòu)成了一個(gè)連續(xù)的病理生理學(xué)進(jìn)程。抑制性GABA能神經(jīng)傳遞的異?？赡苁荘MS和PMDD發(fā)