膠質(zhì)細(xì)胞活化和慢性前列腺炎頑固持續(xù)性疼痛關(guān)系的實驗研究.pdf

1、目的：慢性前列腺炎病因復(fù)雜，雖已有大量的基礎(chǔ)和臨床研究，但至今尚無突破性進(jìn)展，所以目前仍然缺乏有效的治療手段，由于頑固持續(xù)性疼痛是慢性前列腺炎最主要的癥狀，也是影響患者生活質(zhì)量最主要的因素，所以對慢性前列腺炎頑固持續(xù)性疼痛機(jī)制的探討尤為重要，但國內(nèi)外在這方面研究并不多。 近幾年來，我們研究證明前列腺痛的相關(guān)初級神經(jīng)中樞為腰5-骶2，而且也觀察到前列腺受刺激后能引起盆底肌痙攣，但前列腺疼痛特點卻不能完全用盆底肌痙攣來解釋，而是有著

2、內(nèi)臟牽涉痛的特點，而且前列腺內(nèi)疼痛神經(jīng)遞質(zhì)高含量狀態(tài)將持續(xù)較長時間，且在炎癥已明顯緩解時仍保持較高的水平，這一結(jié)果為理論上推測慢性前列腺炎存在的神經(jīng)過敏或神經(jīng)炎提供了可靠的實驗證據(jù)。但慢性前列腺炎疼痛癥狀頑固持續(xù)存在的原因仍不清楚。 近年對膠質(zhì)細(xì)胞的深入研究表明，其細(xì)胞膜上存在著許多離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)的受體，能夠產(chǎn)生和釋放神經(jīng)活性物質(zhì)，負(fù)責(zé)維持神經(jīng)元微環(huán)境中K<'+>的平衡，在一些慢性疼痛的形成過程中起著重要的作用。所以有望通過

3、本研究，探討膠質(zhì)細(xì)胞活化和慢性前列腺炎頑固持續(xù)性疼痛的關(guān)系，從而為慢性前列腺炎頑固持續(xù)性疼痛尋找神經(jīng)病理學(xué)的證據(jù)并為臨床診治提供新的靶位線索和實驗依據(jù)。 材料及方法： 本課題以成年大鼠為實驗對象，以完全福氏佐劑聯(lián)合角叉菜膠前列腺內(nèi)注射造模，以免疫組化、western-blot、放射免疫、高效液像色譜、椎管給藥膠質(zhì)細(xì)胞活化抑制劑等方法觀察脊髓L6～S1背角膠質(zhì)細(xì)胞活化的情況和致痛物質(zhì)P物質(zhì)、興奮性氨基酸、IL-1 β的變化

4、和相互關(guān)系，并記錄前列腺炎疼痛大鼠腦誘發(fā)電位的變化，以企證明脊髓膠質(zhì)細(xì)胞活化和慢性前列腺炎疼痛的關(guān)系，從而為從膠質(zhì)細(xì)胞活化抑制這個角度為診治慢性前列腺炎頑固持續(xù)性疼痛提供新的靶位線索，也為炎性內(nèi)臟痛的發(fā)生、發(fā)展的神經(jīng)病理學(xué)研究提供實驗依據(jù)。 結(jié)果： 主要研究結(jié)果如下： 完全福氏佐劑聯(lián)合角叉菜膠大鼠前列腺內(nèi)注射，4周后前列腺內(nèi)仍可見到大量炎性細(xì)胞浸潤。 慢性前列腺炎疼痛的大鼠脊髓膠質(zhì)細(xì)胞明顯存在活化：造模后

5、3d后膠質(zhì)細(xì)胞即開始活化，10d后到達(dá)高峰，28d后脊髓仍明顯存在膠質(zhì)細(xì)胞活化現(xiàn)象。 脊髓膠質(zhì)細(xì)胞活化和脊髓背角致痛物質(zhì)P物質(zhì)、興奮性氨基酸、IL-1β的變化呈同步改變，脊髓膠質(zhì)細(xì)胞活化致慢性前列腺炎疼痛的大鼠模型中脊髓P物質(zhì)、IL-1β、興奮性氨基酸明顯增加。 椎管給藥膠質(zhì)細(xì)胞活化抑制劑可以明顯抑制膠質(zhì)細(xì)胞活化，導(dǎo)致脊髓背角致痛物質(zhì)P物質(zhì)、興奮性氨基酸、IL-1 β明顯減少。 椎管給藥膠質(zhì)細(xì)胞活化抑制劑后的大鼠

6、腦誘發(fā)電位明顯改變：N1和P1潛伏期比疼痛組明顯延長。 結(jié)論： 在慢性前列腺炎疼痛的大鼠模型中脊髓背角的確存在膠質(zhì)細(xì)胞活化現(xiàn)象；膠質(zhì)細(xì)胞活化是P物質(zhì)、IL-1β、興奮性氨基酸變化的重要因素之一；膠質(zhì)細(xì)胞活化抑制劑propentpfulline能夠抑制脊髓膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少脊髓背角致痛物質(zhì)P物質(zhì)、IL-1β、興奮性氨基酸的分泌和釋放，延長腦誘發(fā)電位潛伏期。 展望： 抗膠質(zhì)細(xì)胞活化治療可望成為緩解慢性前列腺炎