蛋白抗體芯片在膿毒癥的診斷及其預(yù)后中的應(yīng)用.pdf

1、目的：
　　利用蛋白抗體芯片技術(shù)尋找膿毒癥具有臨床診斷意義的蛋白標(biāo)記物及其在預(yù)測膿毒癥患者預(yù)后的價(jià)值。
　　方法：
　　第一部分，本研究采用蛋白抗體芯片技術(shù)平臺，測定了9例膿毒癥患者和4例正常健康人血清中79中細(xì)胞因子的信號值，再應(yīng)用芯片差異顯著性分析SAM(significance analysis of microarray)軟件對芯片信號進(jìn)行分析，篩選膿毒癥特異性的蛋白標(biāo)記物。第二部分，收集33例膿毒癥患者血清，

2、按死亡和非死亡分為兩組：死亡組（18例）和愈后組（15例），測定了兩組患者血清中79中細(xì)胞因子的信號值，再應(yīng)用芯片差異顯著性分析 SAM(significance analysis of microarray)軟件對芯片信號進(jìn)行分析，對兩組患者的芯片信號結(jié)果進(jìn)行聚類分析，以篩選與膿毒癥愈后有關(guān)的蛋白標(biāo)記物。
　　結(jié)果：
　　第一部分，應(yīng)用芯片差異顯著性分析 SAM(significance analysis of micro

3、array)軟件對芯片信號進(jìn)行分析，篩選到胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1（IGFBP-1，insulin like growth factor binding protein-1）、肝細(xì)胞生長因子（HGF，epidermal growth factor）、骨橋蛋白（Osteopotin）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-4（IGFBP-4，insulin likegrowth factor binding protein-4）、干擾素誘導(dǎo)蛋白-

4、10（IP-10，interferon inducibleprotein-10）和B淋巴細(xì)胞趨化因子(BLC，B-lymphocyte chemoattractant）等6個(gè)在膿毒癥患者血清中高表達(dá)的細(xì)胞因子,以及血小板衍生生長因子-BB（PDGF-BB，platelet-derived growth factor-BB）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF，brain-derived neurotrophic）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白（MIP-1

5、β，macrophage Inflammatory protein1 beta）、白細(xì)胞介素-8（IL-8，interleukin-8）、表皮生長因子（EGF，epidermalgrowth factor）和白介素-1β（IL-1β，interleukin-1β）等6個(gè)在膿毒癥患者血清中低表達(dá)的細(xì)胞因子。以這12個(gè)差異表達(dá)的細(xì)胞因子蛋白芯片信號為觀察指標(biāo)，用聚類(cluster)分析軟件對受檢樣本進(jìn)行非監(jiān)督聚類分析，結(jié)果顯示9個(gè)膿毒癥患

6、者聚為一組，4個(gè)正常健康對照聚為另一組。
　　第二部分，對治愈組和死亡組患者進(jìn)行聚類分析，總共篩選到血小板衍生生長因子-BB（platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB）、EGF、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1-β（MIP-1Beta，macrophage inflammatoryprotein-1β）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1-α(MIP-3Alpha，macrophage inflammatory pro

7、tein-3 Alpha）、骨保護(hù)蛋白（Osteoprotegerin）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1，monocyte chemoattractant protein-1）、白介素-8（IL-8，interleukin-8）、生長相關(guān)基因蛋白(GRO，growth-related oncogene)、白細(xì)胞介素-10（IL-10，interleukin-10）和白細(xì)胞介素-6（IL-6，interleukin-6）等10個(gè)細(xì)胞因子