基于特征圖譜技術的復方板藍根利咽顆粒工藝和質量研究.pdf

1、目的:
　　為提高醫(yī)院制劑復方板藍根利咽顆粒（簡稱利咽顆粒，由板藍根、玄參、桔梗、甘草等制成）的質控水平和質量標準，本文采用HPLC法同時測定其水提液中6種有效成分含量和特征圖譜，以此優(yōu)選制備工藝，評價關鍵工藝過程，提升中藥制劑工藝品質。
　　方法:
　　1.建立HPLC法同時測定利咽顆粒水提液（簡稱水提液）中6種有效成分（腺苷、（R,S-告依春、甘草苷、安格洛苷C、哈巴俄苷、甘草酸）的含量。
　　2.利用相同H

2、PLC條件，標定10批水提液共有峰，計算其相對保留時間和相對峰面積，以中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統軟件（2004A版）評價相似度，建立水提液HPLC特征圖譜。
　　3.在前期研究基礎上，以6種有效成分轉移率和特征圖譜為主要指標，優(yōu)選陶瓷膜分離工藝的水提液濃度、浸膏和顆粒的干燥工藝。
　　4.以6種有效成分損失率和特征圖譜為指標，評價利咽顆粒中試工藝過程。
　　5.建立4種飲片的薄層色譜鑒別法和6種有效成分含量HPLC

3、同時測定法，按2015年版《中國藥典》顆粒劑“檢查”項要求進行檢查。
　　結果:
　　1.建立的HPLC法可同時測定水提液中6種成分的含量，分離度、線性關系、精密度、穩(wěn)定性、重復性、加樣回收率均良好。
　　2.建立了水提液HPLC特征圖譜，以(R，S)-告依春為參照物，標定了19個共有峰，10批水提液與共有模式之間相似度(≥0.914)良好。1～19號峰的相對保留時間規(guī)定值為:0.199、0.255、0.261、0.3

4、19、0.375、0.435、1.000、2.098、2.122、2.164、2.181、2.224、2.507、2.641、2.806、3.394、3.929、4.002、4.080。
　　3.最優(yōu)工藝為:膜濾前原液濃度為0.2 g/mL（含生藥量）;浸膏干燥工藝為真空度-0.085MPa～-0.095MPa的60℃真空干燥;顆粒干燥工藝為70℃常壓干燥。
　　4.中試工藝過程評價表明:批內4個關鍵工序的6種有效成分單一工

5、序損失率和全程工序總損失率均不同，浸膏真空濃縮和真空干燥是6種有效成分損失的主要工序，（R,S-告依春和哈巴俄苷的損失比其余4種成分高，HPLC特征圖譜相似度隨工序的增加而降低;批間4個關鍵工序的6種有效成分總損失率分別為48.15％和50.85％，2批中試工藝的總體HPLC特征圖譜相似度良好。
　　5.建立的利咽顆粒中4種飲片的薄層色譜鑒別法和6種有效成分含量HPLC同時測定法可行，暫定了含量限度，各“檢查”項目均符合2015年