IL-10-592A-C及-1082A-G基因多態(tài)性與慢性乙肝病毒感染的關(guān)系.pdf

1、目的：探討以IL-10基因啟動(dòng)子-592和-1082基因多態(tài)性與HBV攜帶者，慢性乙型肝炎，肝炎肝硬化，慢性重型病毒性乙型肝炎不同臨床類型及HBeAg的關(guān)系。 方法：選擇廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及住院治療并符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性乙肝患者作為研究對象，其中慢性乙型肝炎患者147例(包括慢乙肝輕度35例、中度53例、重度59例)，乙肝病毒攜帶者38例，肝炎肝硬化47例。

2、慢性重型肝炎34例，并以正常人35例作為對照組。此外，再按HBeAg陽性或陰性分組：慢乙肝、慢重肝、肝硬化、攜帶者HBeAg陽性組分別74例、19例、14例、17例，慢乙肝、慢重肝、肝硬化、攜帶者HBeAg陰性組分別73例、15例、33例、21例。采用全自動(dòng)生化分析儀對研究對象肝功能進(jìn)行檢測，采用ELISA法檢測乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)進(jìn)行11-10-592、-1082基因

3、型的檢測。 結(jié)果： (1)-592在臨床各類型中的分布：-592AA在慢乙肝、慢重肝、肝硬化、攜帶者和正常組中的頻率分別占51.70％(76/147)、58.8％(20/34)、38.3％(18/47)、31.60％(12/38)、51.4％(18/35);-592CC位點(diǎn)的頻率分別為13.6％(20/147)、8.8％(3/34)、21.3％(10/47)、36.8％(14/38)、34.4v(12/35)。IL-10

4、-592基因型在上述5組中的分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。進(jìn)一步的兩兩比較顯示：①IL-10-592AA/AC/CC基因型頻率在攜帶者和正常組的分布比較沒有顯著性差異(P=0.127)；②IL-10-592CC在慢乙肝、慢重肝組、肝硬化組頻率均明顯低于正常對照組(P值分別為0.005，0.021，0.034)；③IL-10-592CC在慢乙肝、慢重肝組頻率均顯著低于攜帶者(P=0.003，0.001)。-592C等位基因頻率在慢

5、乙肝、慢重肝、肝硬化、攜帶者和正常組中分別為31％(91/294)、25％(17/68)、41.5％(39/94)、52.6(40/76)、41.4％(29/70);IL-10-592等位基因在這5組中的分布具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。進(jìn)一步的兩兩比較中顯示：①-592A/C等位基因頻率在攜帶者與正常人間沒有顯著性差異(P=0.176)；②-592A/C等位基因頻率在肝硬化、慢重肝組均與正常人組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000，

6、0.041);③-592C在肝硬化組顯著高于慢重肝組(P=0.029)；④-592C等位基因頻率在慢乙肝、慢重肝組均顯著低于攜帶者組(P值分別為0.000，0.001); (2)-1082AA位點(diǎn)在慢乙肝、慢重肝、肝硬化、攜帶者和正常組中分別占80.3％(118/147)、52.9(18/34)、85.1(40/47)、50％(19/38)，51.4％(18/35);-1082GG位點(diǎn)為11.6％(17/147)、32.4％(1

7、1/34)、8.5％(4/47)、28.9％(11/38)、31.4％(11/35);IL-10-1082A等位基因在此5組的頻率分別為84.4％(248/294)、60.3％(41/68)、88.3％(83/94)、60.5％(46/76)、60％(42/70)).IL-10-1082位點(diǎn)的基因型和等位基因在此5組中的分布頻率有顯著性差異(P=0.000，0.000)。5組之間的兩兩比較顯示：①IL-10-1082基因型AA等位基因A

8、在慢乙肝、肝硬化組均顯著高于正常人組(P值分別為0.003，0.000;0.004，0.000)。②IL-10-1082AA基因型及A等位基因在慢乙肝、肝硬化組均顯著高于攜帶者組(P值分別為0.001，0.000；0.002，0.000)。③IL-10-1082AA基因型及A等位基因在慢乙肝、肝硬化組顯著高于慢重肝(P值分別為0.005，0.000;0.006，0.000)。 (3)-592位點(diǎn)與HBeAg關(guān)系：IL-10-59

9、2AA基因型及-592A等位基因頻率的分布在肝硬化的HBeAg陽性組顯著低于HBeAg陰性組(P=0.010，P=0.003)。 (4)IL-10-1082位點(diǎn)AA基因型及-1082A等位基因頻率的分布在慢重肝HBeAg陽性組高于HBeAg陰性組(P=0.019，0.000)。 (5)-1082A等位基因頻率在肝硬化HBeAg陰性組顯著高于與HBeAg陽性組(P=0.024)。 結(jié)論： (1)-592CC

10、基因型和-592A/C等位基因多態(tài)性與廣西人群HBV感染后的不同臨床類型肝病有關(guān)。 (2)-1082AA基因型和-1082A等位基因與廣西人群HBV感染后的不同臨床類型肝病有關(guān)。 (3)IL-10-592AA基因型及-592A/C等位基因可能與肝硬化患者的HBeAg表達(dá)有關(guān)。 (4)IL-10-1082位點(diǎn)AA基因型及-1082A/G等位基因與慢重肝的HBeAg表達(dá)有關(guān)。 (5)-1082A等位基因可能與