COX-2、TLR4-HO-1在大鼠全肝-部分肝移植缺血再灌注損傷中的表達(dá)及作用機(jī)制.pdf

1、目的：探討COX-2、TUR4、HO-1在大鼠全肝/部分肝移植缺血再灌注損傷(IRI)中的表達(dá)、意義及其作用機(jī)制，為深入研究COX-2、TUR4、HO-1在肝移植IRI中的具體作用機(jī)制、臨床預(yù)防及治療肝移植IRI提供新的理論基礎(chǔ)。 方法：雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成4組：正常對照組(O)：全肝移植組(LT)；50﹪部分肝移植組(PLT)；NS398干預(yù)組(NS)。成功建立大鼠全肝/部分肝移植模型，分別于移植物缺血．再灌注后3、6

2、、12、24 h處死受體大鼠，逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)半定量檢測COX-2、TLR4、HO-1 mRNA的表達(dá)；免疫組織化學(xué)顯示COX-2陽性細(xì)胞分布規(guī)律；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清TNF-a和IL-10水平；ALX/AST表達(dá)水平變化結(jié)合光鏡及電鏡下觀察判斷組織損傷程度。 結(jié)果：50﹪部分肝移植組(PLT)內(nèi)各時(shí)點(diǎn)COX-2 mRNA表達(dá)水平均高于全肝移植組(LT)，其組內(nèi)各時(shí)點(diǎn)ALT/AST表達(dá)和組織

3、病理學(xué)損傷、損傷性TNF-a和保護(hù)性IL-10水平均較全肝移植組(LT)高；而在以NS398抑制了COX-2表達(dá)的干預(yù)組(NS)中，同樣較全肝移植組(LT)有ALT/AST表達(dá)升高、組織病理學(xué)損傷加重、TNF-a和IL-10表達(dá)水平的升高(P<0.05)。COX-2的表達(dá)為肝移植缺血再灌注損傷機(jī)制所必需，抑制其表達(dá)可加重移植物缺血再灌注損傷。NS398對COX-2的抑制作用并不影響TLR4的表達(dá)，TLR4對PLT組中相對較高的內(nèi)毒素血癥

4、(LPS)敏感。HO-1作為一種內(nèi)源性保護(hù)性因子，為肝移植IRI所必需，NS398可抑制HO-1的表達(dá)。 結(jié)論： COX-2、TLR4、HO-1的表達(dá)為肝移植缺血再灌注損傷機(jī)制所必需。COX-2參與了肝移植IRI，是肝臟IRI的重要效應(yīng)分子，是IRI的參與者之一；可能起到了減少移植肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)性作用。TLR4與COX-2未見明顯相關(guān)性。HO-1可能是COX-2的下游產(chǎn)物。本研究結(jié)果顯示，COX-2是包含在一個(gè)復(fù)雜的損