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文檔簡介
1、目的:探討冬凌草甲素(oridonin)預(yù)處理對大鼠離體肝切除自體肝移植缺血再灌注損傷的影響及Nrf2/Keap1-ARE信號通路的作用。
方法:建立大鼠離體肝切除聯(lián)合自體肝移植動物模型。雄性SD大鼠共54只,根據(jù)術(shù)前藥物預(yù)處理的不同,隨機分為假手術(shù)模型(sham operation group,SO組),生理鹽水對照組(control group,CT組)和oridonin預(yù)處理組(oridonin pretreatment
2、 group,OP組),每組18只。分別于大鼠離體肝切除自體肝移植再灌注后或假手術(shù)組術(shù)后2h、6h、24h各時間點處死各組大鼠,檢測血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT);HE染色肝臟切片做病理組織學(xué)檢查;測定肝組織勻漿髓過氧化物酶(MPO)活性,超氧化物岐化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)活性,谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,Western blot檢測Nrf2,HO-1蛋白的表達。
結(jié)果:1.與S
3、O組相比,CT組在2h、6h及24h各時間點:(l)肝組織可見有明顯的水腫、滲出及中性粒細(xì)胞浸潤;(2)肝組織MPO活性增強(P<0.01),SOD活性降低(P<0.01),GSH和GSH-Px活性顯著降低(P<0.01,P<0.01);(3)血清AST、ALT水平均明顯升高(P<0.01、P<0.01);(4)肝組織Nrf2、HO-1蛋白表達增強(P<0.01、P<0.01)。2.與CT組相比,OP組在2h、6h及24h各時間點:(l
4、)肝組織損傷程度及病理表現(xiàn)明顯減輕;(2)肝組織MPO活性降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.01),GSH和GSH-Px活性顯著升高(P<0.01,P<0.01),(3)血清AST、ALT水平明顯降低(P<0.01、P<0.01);(4)肝組織Nrf2、HO-l蛋白表達均增強(P<0.05、P<0.01)。
結(jié)論:1.大鼠離體肝切除自體肝移植術(shù)后常發(fā)生嚴(yán)重的肝臟缺血再灌注損傷,氧自由基增多是其主要發(fā)生機制涉之一。2
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