冬凌草甲素預(yù)處理對離體肝切除自體肝移植大鼠缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討冬凌草甲素(oridonin)預(yù)處理對大鼠離體肝切除自體肝移植缺血再灌注損傷的影響及Nrf2/Keap1-ARE信號通路的作用。
  方法:建立大鼠離體肝切除聯(lián)合自體肝移植動物模型。雄性SD大鼠共54只,根據(jù)術(shù)前藥物預(yù)處理的不同,隨機分為假手術(shù)模型(sham operation group,SO組),生理鹽水對照組(control group,CT組)和oridonin預(yù)處理組(oridonin pretreatment

2、 group,OP組),每組18只。分別于大鼠離體肝切除自體肝移植再灌注后或假手術(shù)組術(shù)后2h、6h、24h各時間點處死各組大鼠,檢測血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT);HE染色肝臟切片做病理組織學(xué)檢查;測定肝組織勻漿髓過氧化物酶(MPO)活性,超氧化物岐化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)活性,谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,Western blot檢測Nrf2,HO-1蛋白的表達。
  結(jié)果:1.與S

3、O組相比,CT組在2h、6h及24h各時間點:(l)肝組織可見有明顯的水腫、滲出及中性粒細(xì)胞浸潤;(2)肝組織MPO活性增強(P<0.01),SOD活性降低(P<0.01),GSH和GSH-Px活性顯著降低(P<0.01,P<0.01);(3)血清AST、ALT水平均明顯升高(P<0.01、P<0.01);(4)肝組織Nrf2、HO-1蛋白表達增強(P<0.01、P<0.01)。2.與CT組相比,OP組在2h、6h及24h各時間點:(l

4、)肝組織損傷程度及病理表現(xiàn)明顯減輕;(2)肝組織MPO活性降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.01),GSH和GSH-Px活性顯著升高(P<0.01,P<0.01),(3)血清AST、ALT水平明顯降低(P<0.01、P<0.01);(4)肝組織Nrf2、HO-l蛋白表達均增強(P<0.05、P<0.01)。
  結(jié)論:1.大鼠離體肝切除自體肝移植術(shù)后常發(fā)生嚴(yán)重的肝臟缺血再灌注損傷,氧自由基增多是其主要發(fā)生機制涉之一。2

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