含氮丙烯酸酯類化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、設(shè)計(jì)并合成了42個(gè)含氮丙烯酸酯類化合物及其中間體，其中11個(gè)化合物未見文獻(xiàn)報(bào)道，利用紅外光譜、<'1>H核磁共振譜、元素分析等分析手段對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定。對(duì)目標(biāo)化合物及部分中間體進(jìn)行了生物活性測(cè)試，旨在發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎、作用機(jī)制獨(dú)特、具有生物活性的新型先導(dǎo)化合物。 將丙烯酸酯、丙烯腈或甲基乙烯基酮與醛反應(yīng)合成了15個(gè)2-(羥基)甲基丙烯酸酯類化合物(59)，這些化合物可以用于合成天然產(chǎn)物和藥物分子，是具有很高利用價(jià)值的中間體。在后續(xù)

2、的實(shí)驗(yàn)中，以二氯甲烷為溶劑，將化合物59與三溴化磷反應(yīng)，合成了7個(gè)2-(溴甲基)-3-取代丙烯酸酯(107)。生物活性測(cè)定表明：在600 g/hm<'2>的劑量下，2-(溴甲基)-3-(2，4-二氯苯基)丙烯酸乙酯(化合物107c)對(duì)朱砂葉螨(CSM，Tetranychus cinnabarinus)防效達(dá)100％。 以喹尼叮硫酸鹽為原料，制備了手性催化劑(3R,8R,9S)-10，11-二氫-3.9-環(huán)氧-6’羥基-脫氧辛可寧

3、(QD-4)，并用QD-4催化了對(duì)硝基苯甲醛與丙烯酸1，1，1，3,3,3-六氟異丙基酯的不對(duì)稱合成反應(yīng)，得到了R型1，1，1，3,3,3-六氟異丙基2-(羥基(4-硝基苯基)甲基)丙烯酸酯(59p)，經(jīng)<'1>H NMR及比旋光度測(cè)定確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)。 以氯代特戊酰氯為起始原料，與羥胺反應(yīng)，得到3-氯-N-羥基-2,2-二甲基丙酰胺(104)。化合物104在氫氧化鈉的作用下經(jīng)閉環(huán)反應(yīng)，得到4，4-二甲基異噁唑啉-3-酮(105)

4、?；衔?05與鄰氯氯芐進(jìn)行縮合、異構(gòu)化，合成了2-(2-氯芐基)-4,4-二甲基異噁唑啉-3-酮(108)。 在碳酸鉀的催化下，將2-(溴甲基)-3-取代丙烯酸酯(107)與4,4-二甲基異噁唑啉-3-酮(105)反應(yīng)，得到7個(gè)新型異噁唑啉-3-酮衍生物(60)：用同樣方法，得到4個(gè)含有嘧啶或三嗪的含氮丙烯酸酯衍生物(61，62)。在溫室條件下測(cè)試了目標(biāo)化合物的生物活性，發(fā)現(xiàn)這3類化合物在2000g/hm<'2>的劑量下均具有