sFRP4、β-catenin、Cox-2、ER-β、pS2、Keratin 19蛋白和MSI基因在結直腸癌細胞中的表達.pdf

1、為闡明sFRP4、β-catenin、p53、COX-2、ER-β、Keratin19、pS2和MSI基因在結直腸癌細胞中的表達及其與結直腸癌預后的關系，本課題采用組織蕊片技術，免疫組化組織蕊片染色及熒光PCR(F-SSCP法)方法，對sFRP-4，β-catenin、p53、COX-2、ER-β、Keratin19、pS2蛋白及MSI基因在結直腸癌細胞內或結直腸癌周圍淋巴結微轉移癌細胞內的表達特性進行檢測，擬研究上述相關蛋白和基因在結

2、直腸癌細胞內的表達特征。探討它們在癌細胞內的異常表達或突變、及其與結直腸癌患者，特別是與外科手術治療后的結直腸癌患者預后的關系。為臨床判定預后、提供指導進一步合理治療的理論依據(jù)。 結果發(fā)現(xiàn)：1)sFRP-4及β-catenin蛋白在結直腸癌細胞中表達較正常結直腸腺上皮細胞中的表達明顯增高，并且β-catenin在p53和hMLH1陽性組中明顯增高。但二者在結直腸癌細胞中的表達與腫瘤分期、分化程度及預后無明顯關系；2)pS2蛋白在

3、結直腸癌細胞內的表達較正常結直腸腺上皮細胞中表達明顯增高。在801例F-SSCP檢測MSI陰性的結腸癌患者中，pS2免疫組化染色陽性為240例(占30.0％)，其中在90例F-SSCP檢測MSI陽性的結直腸癌患者中，pS2免疫組化染色陽性為41例(占45.5％；P=0.002)；pS2在結直腸癌細胞質中的過度表達與結直腸腺癌患者手術后的預后和生存率無明顯關系；3)在80例直腸癌患者中，57例腺癌上皮Keratin19蛋白在直腸癌細胞中表

4、達高于正常直腸腺上皮細胞中的表達；直腸癌直腸系膜內、外淋巴結轉移癌細胞內Keratin19蛋白表達強于其在癌組織細胞中的表達(P＜0.01)；在25例直腸癌患者直腸系膜內、外淋巴結HE染色陰性患者中，Keratin19染色于其中9例患者之系膜內和系膜外淋巴結分別有11枚(9.17％)和5枚(9.8％)染色陽性；免疫組化染色Keratin19蛋白在DukesC/D期直腸癌細胞內的表達顯著高于其在DukesA/B期直腸癌細胞內的表達；直腸癌

5、細胞內Keratin19的表達與患者年齡無明顯關系；80例直腸癌患者直腸系膜內、外淋巴結內轉移癌細胞免疫組化染色平均灰度值與直腸癌原發(fā)灶癌細胞免疫組化染色平均灰度值相關性分析顯示有相關性。 上述結果表明：1)sFRP4在結直腸癌中表現(xiàn)為上調基因，sFRP4及β-catenin蛋白在結直腸癌細胞中的表達與腫瘤分期、分化程度及預后無明顯關系；2)pS2在不同部位結直腸癌上皮細胞內的過度表達強度顯著不同(P＜0.0001)，在結直腸癌