清熱益氣中藥配伍治療2型糖尿病機(jī)制研究.pdf

1、隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們飲食熱量攝入增多，體力活動相對不足，2型糖尿病的發(fā)病率和患病率也呈進(jìn)行性增長趨勢，其眾多的患病人數(shù)和嚴(yán)重的并發(fā)癥為社會帶來沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是引起胰島β細(xì)胞損傷并進(jìn)一步導(dǎo)致2型糖尿病的重要原因，中醫(yī)藥改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島β細(xì)胞功能是中醫(yī)藥治療2型糖尿病很有希望取得突破的研究熱點。 目的: 本課題基于中醫(yī)藥治療2型糖尿病的臨床實踐經(jīng)驗，在導(dǎo)師趙

2、進(jìn)喜教授的指導(dǎo)下，將《內(nèi)經(jīng)》“壯火食氣”病機(jī)理論應(yīng)用于2型糖尿病胰島素抵抗導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷的中醫(yī)藥治療理論研究和實驗研究，提出2型糖尿病存在火熱耗傷正氣的病機(jī)，可采用“熱者寒之”的治療原則，應(yīng)用清熱益氣治法進(jìn)行治療。選用臨床有效的清熱、益氣中藥配伍作為治療藥物，觀察其對2型糖尿病IR和繼發(fā)的β細(xì)胞功能損害的影響，探討2型糖尿病“壯火食氣”病機(jī)和清熱益氣治法的治療作用機(jī)制，為建立中醫(yī)藥治療2型糖尿病胰島素抵抗的新病機(jī)理論和治療方法提供依

3、據(jù)。 方法: 1．文獻(xiàn)綜述：全面查閱近年來國內(nèi)外2型糖尿病、胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞損傷、過氧化物酶體增殖激活受體(PPAR)γ研究、實驗性2型糖尿病IR動物模型的相關(guān)研究文獻(xiàn)資料。對目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)對于2型糖尿病IR的發(fā)病機(jī)理、治療用藥、研究方法，對于PPARγ的近期研究進(jìn)展、動物模型的制作方法等進(jìn)行了較為系統(tǒng)的綜述和總結(jié)。 2．理論研究： 在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，選取胰島素抵抗導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷作為中醫(yī)藥

4、治療2型糖尿病的切入點，綜述了目前2型糖尿病中醫(yī)臨床治療中的現(xiàn)狀，并對胰島素抵抗導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的中醫(yī)病機(jī)進(jìn)行了探討。由此，在以往研究的基礎(chǔ)上提出了胰島素抵抗進(jìn)一步導(dǎo)致胰島B細(xì)胞損傷的“壯火食氣”病機(jī)假說和清熱瀉火與益氣扶正相結(jié)合的治療方法，以探索2型糖尿病發(fā)病的中醫(yī)病因和病機(jī)，尋找有效的中醫(yī)治療方法。 3．實驗研究： 以高脂高熱量飲食喂養(yǎng)加小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法制作具有胰島素抵抗特征的實驗性2型

5、糖尿病大鼠動物模型，以PPAR γ配體鹽酸吡格列酮作為陽性對照藥，觀察清熱、益氣中藥配伍對實驗性2型糖尿病大鼠糖代謝、脂代謝、胰島素敏感性、胰腺病理形態(tài)學(xué)、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平、游離脂肪酸(FFA)水平和PPARγ基因表達(dá)等的影響。 結(jié)論: 本研究從不同途徑，多層次、多靶點研究清熱、益氣中藥配伍改善2型糖尿病胰島素抵抗保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的作用機(jī)制，初步揭示了2型糖尿病由胰島素抵抗導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷的中醫(yī)“壯火食