AT1R的基因多態(tài)性與OSAHS及OSAHS合并高血壓的相關(guān)性.pdf

1、目的：探討血管緊張素Ⅱ-1型受體(AT1-R)的基因A1166/C多態(tài)性與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)及睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓(OSAHS andHypertension)的相關(guān)性。旨在尋找與單純OSAHS及OSAHAHT發(fā)生的有關(guān)基因型，并研究這種基因多態(tài)性在OSAHS和OSAHAHT的發(fā)病和病情進(jìn)展中的作用。 方法

2、：隨機(jī)選擇OSAHS患者65例(其中男性38人，女性27人)，所有患者均有夜間睡眠中打鼾、呼吸暫停及白天嗜睡病史，并經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(polysomnography,PSG)監(jiān)測(cè)確診，OSAHS的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index AHI，平均每小時(shí)睡眠中的呼吸暫停加上低通氣次數(shù))≥5次/h。呼吸暫停指睡眠過(guò)程中口鼻呼吸氣流均停止10s以上，

3、低通氣指睡眠過(guò)程中呼吸氣流強(qiáng)度較基礎(chǔ)水平降低50％以上并伴有血氧飽和度較基礎(chǔ)水平下降≥4％。其中無(wú)并發(fā)癥的單純OSAHS患者31例，年齡32～71(47.5±10.3)歲，體重指數(shù)23.04～33.61(28.68±3.16)kg/m2。OSAHAHT患者34例，年齡32～76(52.55±12.74)歲，體重指數(shù)26.12～39.79(29.48±3.89)kg/m2，符合OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)，并達(dá)到《2004年中國(guó)高血壓防治指南》[2

4、]高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，高血壓發(fā)生晚于OSAHS，且排除腎源性、內(nèi)分泌性等繼發(fā)性高血壓原因；對(duì)照組70例(其中男性40例，女性30例)，年齡26～55歲(47.65±8.07)，體重指數(shù)21.67～29.76(27.13±2.14)kg/m2,經(jīng)詢問(wèn)病史及行Stardust便攜式睡眠監(jiān)測(cè)儀初篩檢查，排除OSAHS。比較三組間年齡和體重指數(shù)無(wú)顯著性差異(均p＞0.05)，并除外了繼發(fā)性性高血壓和缺血性心臟病等干擾因素。所有入選者在睡眠呼吸監(jiān)測(cè)結(jié)

5、束，晨醒5分鐘內(nèi)抽取空腹靜脈血5ml，分別應(yīng)用酚.氯仿法提取DNA再用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR法)擴(kuò)增DNA片段，用限制性內(nèi)切酶酶切，電泳分型法檢測(cè)ATlR基因A1166/C多態(tài)性。三組基因型AA、AC、CC比較采用卡方檢驗(yàn)，單純OSAHS與OSAHAHT患者的睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)。結(jié)果：1.正常人群中ATlR基因AA、AC、CC型的分布頻率分別為88.2％、10.3％、1.5％，OSAHS患者的基因頻率分別x為72.3％、26.

6、3％、1.4％，OSAHS患者與對(duì)照組比較其構(gòu)成有顯著性差異(x2=5.733，P＜0.05)。正常人群中A和c等位基因頻率分別為93％和7％，OSAHS患者的等位基因頻率分別為85％和1 5％兩組相比有顯著性差異(x2=4.861 P＜0.05)。單純OSAHS患者等位基因A和C的頻率分別為62％和38％。OSAHS合并高血壓患者分別為80％和20％。其分布有顯著性差異。(x2:5.355 P＜0.05)2.0SAHAHT患者組與單純

7、OSAHS患者組比較，OSAHAHT患者組ATlR基因AA、AC、CC型的分布頻率分別為71％、29％、0％，單純OSAHS患者組ATlR基因AA、AC、CC型的分布頻率分別為74％、23％、3％，OSAHAHT患者組與單純OSAHS患者組比較其構(gòu)成無(wú)顯著性差異(x2=0.105，P＞0.05)。OSAHAHT患者組A和C等位基因頻率分別為80％和20％，單純OSAHS患者組A和C等位基因頻率分別為62％和38％，OSAHAHT患者組與

8、單純OSAHS患者組比較其構(gòu)成有顯著性差異(x2=5.355，P＜0.05)。且OSAHAHT患者組與單純OSAHS患者組比較，其中A的等位基因頻率明顯高于C的等位基因頻率。 3、與單純OSAHS患者比較，OSAHAHT患者的睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)AHI、平均SaO2，平均呼吸暫停時(shí)間，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t分別為0.7567，0.54，2.2615；p＜0.05，p＜0.05，p＜0.05)，而最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、最低氧飽和度、SaO2＜

9、90％的時(shí)間，在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均為p＞0.05)。4.AA、AC、CC三種不同基因型的OSAHS患者的睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較，三種基因型的AHI、平均呼吸暫停時(shí)間、SaO2＜90％的時(shí)間、最低SaO2和快動(dòng)眼睡眠占總睡眠時(shí)間百分比(REM/TST)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。而三種不同基因型的睡眠呼吸障礙時(shí)的最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間無(wú)明顯差異(p＞0.05)。結(jié)論：1.OSAHS的發(fā)病與ATlR基因A/C多態(tài)性相關(guān)聯(lián)。單純OSAHS及O