惡性腫瘤組織的氧化還原態(tài)、抗氧化能力的改變與凋亡的關(guān)系及其機(jī)制初探.pdf

1、氧化還原態(tài)的變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，但目前相關(guān)研究對(duì)于腫瘤組織中此種變化尚無(wú)一致性結(jié)論。與正常組織相比較，癌組織的氧化還原態(tài)究竟發(fā)生了何種偏移?偏移程度多大?其抗氧化能力的變化如何?導(dǎo)致此種種改變的機(jī)制又如何呢?這幾個(gè)問(wèn)題的回答將對(duì)惡性腫瘤抗凋亡能力及其治療提供新思路。 方法：42例原發(fā)性消化道惡性腫瘤(食管癌13例、胃癌14例及結(jié)直腸癌15例)，以其相對(duì)應(yīng)的癌旁正常粘膜組織為對(duì)照，組織勻漿測(cè)定其谷胱甘肽氧化還原對(duì)

2、(GSH、GSSG)含量及輔酶Ⅱ氧化還原對(duì)(NADPH、NADP+)的含量，并據(jù)此計(jì)算出GSH/GSSG、NADPH/NADP+比值以及GSH/GSSG氧化還原電位值、NADPH/NADP+氧化還原電位值。同樣的癌組織及相應(yīng)對(duì)照組，集成于一張組織芯片上，以免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)凋亡相關(guān)因子Bcl-2、Bax、NF-κB、caspase-9的表達(dá)情況；并分析其表達(dá)與氧化還原態(tài)指標(biāo)間的相關(guān)性。以探討惡性腫瘤組織的氧化-還原態(tài)、抗氧化能力的改變

3、與凋亡的關(guān)系及其可能機(jī)制。 結(jié)果：消化道惡性腫瘤胃癌、食管癌及結(jié)直腸癌組織中的還原當(dāng)量GSH、NADPH濃度、GSH/GSSG比值及NADPH/NADP+比值明顯升高，但氧化-還原電位僅較癌旁組織輕度還原偏移。提示腫瘤組織中的抗氧化能力明顯增強(qiáng)，但仍存有較明顯的氧化應(yīng)激態(tài)。 腫瘤組織中凋亡抑制因子Bcl-2的表達(dá)上調(diào)、Bcl-2/Bax比值明顯高于癌旁正常組織；促增殖因子NF-κB核陽(yáng)性率顯著高于癌旁組織。相關(guān)性分析顯示

4、：Bcl-2、Bcl-2/Bax比值、NF-κB核陽(yáng)性率與GSH、NADPH含量、GSH/GSSG比值、GSH/GSSG氧化還原電位兩兩間均呈現(xiàn)顯著相關(guān)關(guān)系。提示腫瘤組織中升高的抗氧化能力與其強(qiáng)大的抗凋亡性和增殖能力間具有明顯的內(nèi)在聯(lián)系。 但促凋亡因子Bax、caspase-9的表達(dá)亦上調(diào)，癌組織中明顯的氧化應(yīng)激態(tài)可能是促凋亡因子Bax、caspase-9表達(dá)上調(diào)的原因；但由于腫瘤組織中總體的氧化-還原態(tài)呈還原偏移，加上NF-κ

5、B活化的促增殖效應(yīng)，從而使腫瘤細(xì)胞顯示出強(qiáng)大的增殖活性。 氧化還原態(tài)指標(biāo)NADPH/NADP+的變化未能顯示出與腫瘤生物特性有明顯的相關(guān)關(guān)系，表明NADPH/NADP+氧化還原對(duì)可能不是一個(gè)非常有效的氧化還原態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，其與腫瘤細(xì)胞凋亡的相關(guān)性較差。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果初步揭示，腫瘤組織內(nèi)的抗氧化能力明顯增強(qiáng)，氧化還原態(tài)向還原方向偏離，但仍存在較明顯的氧化應(yīng)激狀態(tài)，這種狀態(tài)既啟動(dòng)凋亡程序；又激活抗凋亡反應(yīng)和NF-κB的促