瘦素及其受體與天皰瘡發(fā)病關(guān)系的研究.pdf

1、天皰瘡是一種常見的自身免疫性大皰病，在正常皮膚或黏膜上出現(xiàn)松弛性水皰或大皰，血清中有天皰瘡抗體。以往認(rèn)為天皰瘡是體液免疫介導(dǎo)的一組自身免疫性疾病，同時(shí)細(xì)胞因子在其發(fā)病中亦起了一定作用。研究發(fā)現(xiàn)天皰瘡抗體沉積并不僅僅局限于受累皮膚，說明有其他因素而不僅僅是抗體沉積引起棘細(xì)胞松解，其確切發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。瘦素(leptin)是由脂肪細(xì)胞合成并分泌的一種細(xì)胞因子樣激素，不僅能促進(jìn)能量代謝，減少食物攝取，具有減肥的作用，還是機(jī)體神經(jīng)—內(nèi)分泌

2、—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的一個(gè)重要成員，是機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況與免疫系統(tǒng)之間相互影響、相互聯(lián)系的重要中介物。研究發(fā)現(xiàn)瘦素可促進(jìn)T細(xì)胞/記憶T細(xì)胞的增殖反應(yīng)，促進(jìn)Th1細(xì)胞增殖作用強(qiáng)于Th2細(xì)胞，在Th1/Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)化中起一定作用，對(duì)B細(xì)胞亦有部分的促進(jìn)作用，提示瘦素可能與自身免疫病的發(fā)生、發(fā)展具有一定關(guān)系。Leptin與特異的受體結(jié)合才能發(fā)揮其生物學(xué)作用，同時(shí)與細(xì)胞因子有不可忽視的相互作用。相關(guān)疾病研究發(fā)現(xiàn)：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡及系統(tǒng)性硬皮

3、病等自身免疫性疾病患者存在瘦素水平的異常，但是，有關(guān)瘦素及其受體與自身免疫性疾病的天皰瘡的研究尚未見報(bào)告。 本實(shí)驗(yàn)在蛋白質(zhì)和核酸水平上研究瘦素及其受體在天皰瘡患者血清中的變化及其在發(fā)病中的作用；探討瘦素與某些細(xì)胞因子[白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)]的關(guān)系在天皰瘡發(fā)病中的可能作用。 經(jīng)研究得出結(jié)論： 1.天皰瘡患者血清瘦素水平增高、可溶性瘦素受體

4、水平降低；瘦素水平與可溶性瘦素受體水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.446，P＜0.05)，二者之間存在著負(fù)反饋?zhàn)饔脵C(jī)制。 2.天皰瘡患者血清中白介素2(IL-2)和IL-10增高，而IL-6降低。 3.天皰瘡患者血清瘦素水平的變化與IL-2呈正相關(guān)(r=0.33，P＜0.05)。 4.天皰瘡患者PBMC內(nèi)短型瘦素受體OB-RamRNA和長(zhǎng)型瘦素受體OB-RbmRNA的表達(dá)均較正常對(duì)照組減弱；重癥較中輕癥患者短型瘦素受體O