FOXP-,3-在人T細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景 T細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤(T cell non-hodgkin’s lymphoma，T-NHL)是一種相對較少見的淋巴瘤，在歐美國家中其患病率約占非霍奇金淋巴瘤的5﹪～10﹪，但在中國等亞洲地區(qū)國家，患病率較歐美國家高，接近30﹪～40﹪，可能與EB病毒感染以及HTLV-1感染率較高有關(guān)。在WHO分類標(biāo)準(zhǔn)中，T-NHL包括前驅(qū)T細(xì)胞性淋巴瘤/白血病和成熟T細(xì)胞性淋巴瘤，其中還包括多個亞型。由于各個亞型臨床特征的多樣性，對以

2、葸環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案療效欠佳，緩解期短，容易發(fā)生耐藥，耐藥機制尚未明確。多項研究證明了微環(huán)境對腫瘤臨床分期、預(yù)后和治療療效起重要作用。體內(nèi)、體外實驗已經(jīng)證實了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Tregs)是腫瘤組織微環(huán)境中浸潤細(xì)胞的一種類型，其聚集對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展均有重大影響。FOXP<,3>是叉頭蛋白(forkhead/winged-helix protein，F(xiàn)OXP)家族成員之一，是一種免疫調(diào)節(jié)抑制因子

3、，屬轉(zhuǎn)錄因子。FOXP<,3>基因及其蛋白產(chǎn)物特異性并穩(wěn)定地在Tregs細(xì)胞中表達，是目前被認(rèn)為Tregs的特異性標(biāo)志，對該細(xì)胞發(fā)育和功能的發(fā)揮起重要作用。近年來多項臨床研究發(fā)現(xiàn)FOXP<,3>在多種實體瘤、淋巴瘤和骨髓瘤患者的外周血和腫瘤組織中表達增加，并且與預(yù)后有關(guān)，但其預(yù)測預(yù)后的價值尚有爭議。 目的 在這項研究中，我們探討FOXP<,3>在T-NHL中的表達以及其對患者預(yù)后的預(yù)測作用，并分析其表達與各項臨床指標(biāo)、治

4、療反應(yīng)的相關(guān)性。 方法 收集83例初治T-NHL，對每個標(biāo)本進行FOXP<,3>免疫組化染色，根據(jù)抗體染色情況，分為陰性組和陽性組，分析兩組患者生存率以及與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析。結(jié)果在83例確診為T-NHL的患者標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXP<,3>在腫瘤組織中表達變異較正常組織大，主要在腫瘤組織背景細(xì)胞中表達，表達部位不穩(wěn)定，陽性率變異較大，0～90﹪(中位表達強度30﹪)。正常對照組織FOXP<,3>主要在濾泡間細(xì)胞表達，少部

5、分在套區(qū)細(xì)胞，陽性率10﹪～20﹪(中位表達強度15﹪)，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.030)。83例T-NHL中FOXP<,3>陽性36例(43.4﹪)，陰性47例(56.6﹪)，F(xiàn)OXP<,3>表達與病理亞型有關(guān)，主要在間變大細(xì)胞性淋巴瘤，T/null細(xì)胞以及血管免疫母T細(xì)胞性，而在淋巴母中表達低下(x<'2>=27.309，p=0.000)；FOXP<,3>表達增加與巨大病灶有關(guān)，F(xiàn)OXP<,3>表達越高，越容易發(fā)生巨大病灶

6、(x<'2>=21.556，p=0.000)；FOXP<,3>表達增加與臨床分期有關(guān)，F(xiàn)OXP<,3>表達越高，疾病越容易發(fā)展為晚期(x<'2>=10.859，p=0.013)。FOXP<,3>表達與性別、年齡、PS、IPI、B癥狀、治療反應(yīng)、LDH、WBC、HGB、PLT、活檢部位等臨床特征差異無具有統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。同時，對不同的治療亞組分析提示FOXP<,3>表達與疾病進展時間(time to progress，TTP)

7、和總生存時間(overall survival，OS)有關(guān)(x<'2>=5.223，5.067，p=0.022，0.024)，但是在不同的病理亞組分析中FOXP<,3>表達與TTP和OS差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(x<'2>=1.993，3.278，p=0.158，0.070)。多因素生存分析發(fā)現(xiàn)分期、結(jié)外侵犯、對治療的反應(yīng)、IPI是T-NHL獨立預(yù)后因素，但是FOXP<,3>不是獨立的預(yù)后因素。 結(jié)論 本研究證實了FOXP<