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1、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Hepatocyte Growth factor,HGF)又稱(chēng)離散因子(SF),是一種具有多種重要生物學(xué)活性的細(xì)胞因子,其特異性膜受體是原癌基因c-met的表達(dá)產(chǎn)物。在多種腫瘤組織中已發(fā)現(xiàn)HGF/C-Met信號(hào)通路異?;罨?,這種異?;罨瘏⑴c并調(diào)控腫瘤的發(fā)生、發(fā)展或轉(zhuǎn)移;阻斷HGF/MET信號(hào)途徑可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移。HGF/MET己被國(guó)際公認(rèn)為抗腫瘤的靶標(biāo)。 根據(jù)HGF/C-Met的生物學(xué)特性,我們
2、建立了一套基于C-Met抗腫瘤先導(dǎo)化合物的高通量細(xì)胞篩選平臺(tái),通過(guò)對(duì)兩千多種小分子化合物的篩選,發(fā)現(xiàn)多種可抑制HGF誘導(dǎo)細(xì)胞離散的活性化合物。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)一種化合物W014在微摩爾水平能夠有效地抑制C-Met的磷酸化,并阻斷HGF誘導(dǎo)的C-Met下游的AKT活化。體外實(shí)驗(yàn)表明W014可抑制多種高表達(dá)C-Met腫瘤細(xì)胞的增殖,尤以對(duì)HepG2(人肝癌細(xì)胞)的作用最為顯著。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明W014可有效抑制HepG2細(xì)胞接種裸鼠腫瘤的生長(zhǎng)。上
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