黃芪注射液對(duì)丙泊酚全麻下幕上腫瘤切除術(shù)腦保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的: 腦腫瘤患者常發(fā)生顱內(nèi)壓增高、腦組織局部缺氧、水腫、壞死等病理生理變化；手術(shù)中電燒、電凝、吸引器吸引、腦板壓迫、牽拉等操作難以避免引起病變及周圍腦組織的機(jī)械性與缺血缺氧性損傷；神經(jīng)外科手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，可不同程度影響神經(jīng)細(xì)胞代謝或損害腦組織。因此，腦保護(hù)是神經(jīng)外科麻醉中的重要任務(wù)之一。 丙泊酚為廣泛應(yīng)用的靜脈麻醉藥，通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)和葡萄糖甘酸化作用在肝臟中大量代謝。研究證實(shí)其具有抗氧化和清除氧自由基特性，亦可降

2、低腦血流和腦氧代謝率，降低顱內(nèi)壓，故有一定的腦保護(hù)作用。丙泊酚的腦保護(hù)作用歸因于其抗氧化特性、增強(qiáng)A型γ一氨基酸(GABA)介導(dǎo)的抑制突觸傳遞的作用和抑制谷氨酸釋放。但是在臨床研究中，尚未有丙泊酚在神經(jīng)學(xué)改變方面優(yōu)于其他麻醉藥之證據(jù)，且不能改善幕上腫瘤切除術(shù)對(duì)腦氧供需平衡的影響。近年來(lái)我科相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，利多卡因可有效減輕全麻誘導(dǎo)氣管插管對(duì)幕上腫瘤腦氧供需平衡的影響，但在腫瘤切除期間無(wú)明顯作用，同時(shí)，不能平抑對(duì)乳酸代謝的影響。 黃

3、芪(Astragale)是中醫(yī)治療缺血性腦血管病的常用藥物，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其具有改善微循環(huán)和抗自由基、抗氧化等作用。近年發(fā)現(xiàn)黃芪在腦缺血缺氧損傷動(dòng)物模型中的腦保護(hù)作用效果較為顯著。研究證實(shí)，黃芪對(duì)氧自由基所致的大鼠腦線粒體損傷有明顯保護(hù)作用，其機(jī)制是抑制膜磷脂降解、線粒體腫脹，改變線粒體能量代謝，增強(qiáng)抗氧化能力。黃芪尚可通過影響NMDA受體的功能，對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)大鼠海馬Ca2+濃度升高起快速抑制作用，從而對(duì)海馬區(qū)有保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)表明，黃

4、芪能抑制腦缺血再灌注后繼發(fā)性水腫，消除受損腦組織氧自由基，阻斷腦組織脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，改善能量代謝。但黃芪對(duì)幕上腫瘤切除術(shù)患者腦氧供需平衡與能量代謝及自由基影響目前尚未見相關(guān)研究。 目前，評(píng)價(jià)腦缺血缺氧性損傷指標(biāo)包括監(jiān)測(cè)腦氧供需平衡及能量代謝，檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸(LD)、S100p蛋白(S100p)和神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NSE)等方法。各代表不同方面：監(jiān)測(cè)腦氧供需平衡與能量代謝不僅反映腦組織氧的

5、攝取與利用，同時(shí)也間接反映腦血流與顱內(nèi)壓變化；檢測(cè)超氧化物歧化酶、丙二醛反映腦組織中自由基的含量及脂質(zhì)過氧化程度；檢測(cè)S100β蛋白和神經(jīng)原特異性烯醇化酶則代表神經(jīng)元損傷程度，是被廣泛研究的腦損傷早期診斷和評(píng)價(jià)預(yù)后的血清生化指標(biāo)。 因此本研究觀測(cè)在丙泊酚全麻下幕上腫瘤切除術(shù)患者腦氧供需平衡與能量代謝和血清S100β、NSE、SOD、MDA、LD含量的變化，研究黃芪注射液是否對(duì)損傷特異性標(biāo)記物、自由基、氧供需平衡與能量代謝的影響，

6、以評(píng)價(jià)其腦保護(hù)效能。 方法: 1.一般資料擇期行幕上腫瘤切除患者24例，ASAI～I(xiàn)I級(jí)，年齡20～55歲，隨機(jī)分為黃芪組(H組)和對(duì)照組(S組)，各12例。所有患者術(shù)前無(wú)意識(shí)障礙，心、肺、肝、腎等全身重要臟器功能無(wú)明顯異常。診斷為腦膜瘤，患者無(wú)糖尿病病史。 2.麻醉方法術(shù)前常規(guī)禁飲禁食8～12h，入手術(shù)室后兩組患者均靜注長(zhǎng)托寧1mg、咪唑安定0.02mg·kg-1、氟芬合劑0.03mg·kg-1。局麻下行頸內(nèi)靜

7、脈穿刺、逆行置管至頸內(nèi)靜脈球部(小兒?jiǎn)吻簧铎o脈穿刺包，美國(guó)，ARROW公司)及足背動(dòng)脈穿刺置管。全麻誘導(dǎo)順次靜注丙泊酚2mg·kg-1、瑞芬太尼1μg·kg-1、羅庫(kù)溴銨0.6mg·kg-1，給氧去氮3min后氣管插管。全麻維持：靶控輸注丙泊酚，血漿濃度為3.5μg·ml-1、間斷靜注維庫(kù)溴銨每次0.05mg·kg-1，間斷時(shí)間為40min。術(shù)中輸入液體為復(fù)方氯化鈉溶液、萬(wàn)汶、長(zhǎng)源雪安，晶、膠體比例為1:2。BleaseFocus850

8、0麻醉機(jī)控制呼吸，潮氣量6～8ml·kg-1，呼吸頻率每分鐘12～14次，呼氣末二氧化碳分壓控制在29～31mmHg。切開硬腦膜時(shí)，黃芪組用0.9％生理鹽水將20ml黃芪注射液(大理藥業(yè)有限公司，批號(hào)：060915)稀釋至250ml，于20min內(nèi)靜脈輸入；對(duì)照組在相同時(shí)間輸入0.9％生理鹽水250ml。術(shù)中不應(yīng)用吸入性麻醉藥，輸血量大于4個(gè)單位病例剔除，術(shù)中不應(yīng)用含乳酸、糖的液體，術(shù)后24h內(nèi)不應(yīng)用具有腦保護(hù)作用的藥物，以避免對(duì)實(shí)驗(yàn)的

9、影響。 3.標(biāo)本采集分別于全麻誘導(dǎo)前(T1)、氣管插管即刻(T2)、切開硬腦膜即刻(T3)、輸注后1h(T4)、輸注后24h(T5)五個(gè)時(shí)點(diǎn)同步采集頸內(nèi)靜脈球部和足背動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治?、血糖測(cè)定，并取血液標(biāo)本5ml至試管待離心。 4.標(biāo)本經(jīng)3000r/min離心15min，移液器取上清，于-80℃凍存，避免反復(fù)凍融。 5.檢測(cè)：血清S100β蛋白、NSE濃度采用ELISA法測(cè)定、血清SOD、MDA、LD含量采用可

10、見光比色法測(cè)定。 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，全部數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用計(jì)量資料重復(fù)測(cè)量的方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)用校正后的P值)。 結(jié)果: 1.兩組一般情況比較兩組患者年齡(P=0.490)、體重(P=0.767)、麻醉時(shí)間(P=0.956)、丙泊酚(P=0.106)和瑞芬太尼(P=0.873)用量、輸液量(P=0.941)無(wú)顯著性

11、差異。 2.兩組腦氧供需平衡與能量代謝情況比較 (1)兩組患者組內(nèi)頸內(nèi)靜脈球部血氧飽和度(SjvO2)T2較T1顯著升高(F=9.334，P=0.001)；兩組組間各時(shí)點(diǎn)之間SjvO2無(wú)顯著性差異(F=0.465，P=0.502)。 (2)兩組組內(nèi)T3、T4、T5時(shí)刻頸內(nèi)靜脈球部血氧含量(CjvO2)較T1顯著降低；兩組組間各時(shí)點(diǎn)之間CjivO2無(wú)顯著性差異(F=2.702，P=0.114)。 (3)兩組

12、組內(nèi)腦氧攝取率(CERO2)T2較T1顯著降低(F=5.131，P=0.006)；兩組組間各時(shí)點(diǎn)之間CERO2無(wú)顯著性差異(F=0.406，P=0.530)。 (4)給藥前后各時(shí)點(diǎn)兩組組內(nèi)、組間葡萄糖攝取率(GluER)無(wú)顯著性差異(F=1.392，P=0.2741F=0.406，P=0.530)。 (5)兩組組內(nèi)腦乳酸生成率(LacPR)、腦乳酸氧指數(shù)(LOI)T2、T3、T4、T5時(shí)點(diǎn)較T1顯著降低；兩組組間各時(shí)點(diǎn)之

13、間LacPR、LOI無(wú)顯著性差異(F=0.306，P=0.586和F=9.299，P=0.606)。 3.兩組患者血清SOD活性、MDA含量比較 (1)兩組組內(nèi)比較SOD活性有顯著差異(F=15.369，P=0.000)，T3、T4、T5時(shí)點(diǎn)較T1顯著降低；兩組組間各時(shí)點(diǎn)之間SOD活性有顯著性差異，H組顯著高于S組(F=6.967，P=0.015)。 (2)兩組組內(nèi)比較MDA含量有顯著性差異(F=35.764，P

14、=0.000)，T4、T5時(shí)點(diǎn)較T1顯著升高；兩組組間各時(shí)點(diǎn)之間MDA含量有顯著性差異，H組顯著低于S組(F=4.853，P=0.038)。 4.兩組患者血清S100β、NSE含量比較 (1)兩組組內(nèi)給藥前后各時(shí)點(diǎn)血清S100β濃度有顯著性差異(F=64.540，P=0.000)，T3、T4、T5時(shí)點(diǎn)S100β濃度較T1顯著升高；兩組組間各時(shí)點(diǎn)之間S100β濃度有顯著性差異，H組顯著低于S組(F=5.633，P=0.02

15、7)。 (2)兩組組內(nèi)給藥前后各時(shí)點(diǎn)血清NSE濃度有顯著性差異(F=34.328，P=0.000)，T3、T4、T5時(shí)點(diǎn)血清NSE濃度較T1顯著升高；兩組組間各時(shí)點(diǎn)之間NSE濃度有顯著性差異，H組顯著低于S組(F=4.444，P=0.047)。 結(jié)論: 1.黃芪注射液不能改善在丙泊酚全麻下幕上腫瘤切除術(shù)對(duì)患者腦氧供需平衡和能量代謝的影響。 2.黃芪注射液明顯提高在丙泊酚全麻下幕上腫瘤切除術(shù)患者血清SOD活