腦膠質瘤端粒酶反義寡核苷酸納米微粒的制備及治療研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學碩士學位論文腦膠質瘤端粒酶反義寡核苷酸納米微粒的制備及治療研究姓名：徐越申請學位級別：碩士專業(yè)：神經外科指導教師：柯以銓20080423中文摘要瘤多基因治療的研究熱點，通過反義技術設計制備的反義寡核苷酸( a n t i s e n s eo l i g o d e o x y n u c l e o t i d e s ，A S O D N ) 是一類經人工合成或構建的反義表達載體表達的寡核苷酸片段，其特有的核苷酸序列決定

2、了它能與靶D N A 或靶R N A 的堿基互補，多途徑封閉靶基因的表達。已有大量研究表明，A S O D N 在體外和瘤內的注藥有明顯的抑制腦膠質瘤細胞惡性增生，促其調亡作用，并能增加腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，對于治療腦膠質瘤具有潛在的活力。但由于A S O D N 為多聚陰離子，而細胞膜上帶一定的負電荷不易透過細胞膜、且在轉運過程中還易被核酸內切酶迅速降解。因此需要一種載體來協(xié)助運載。納米粒( n a n o p a r t i

3、c l e sN P ) 作為新型給藥體系，一般指粒徑在1 “ - - 1 0 0 0 n m的粒子，是一類高分子物質材料，藥物可以溶解、吸附或包裹于材料中，具有尺寸效應、表面效應、易吸收等生物優(yōu)勢。當前納米技術在靶向給藥和醫(yī)用高分子材料研究領域的應用日益廣泛，通過這種技術，國內外已有多種方法將A S O D N 吸附鑲嵌在N P 表面來增加其對腫瘤細胞的轉染和穩(wěn)定性，但體內給藥后，效果并不理想。為此需要尋求一種有效納米載藥材料來包裹，

4、協(xié)助運載保護A S O D N 。二、研究目的本研究優(yōu)選可降解的高分子材料a ．氰基丙烯酸正丁酯( b u t y l e y a n o a c r y l a t eB C A ) 為制備N P 的載體，采用界面聚合法，A S O D N 為模藥，通過優(yōu)化工藝，包裹制備載藥納米粒( A S O D N i I lN P ) ，并制成凍干品后，考察其穩(wěn)定性，將其轉染C 6 腦膠質瘤細胞，觀察其對細胞抑制的影響。三、主要研究方法、內容和