去甲斑蝥酸鈉聚己內(nèi)酯微球的制備、表征和釋藥機(jī)制.pdf

1、聚合物微球廣泛用于各種水溶性和脂溶性藥物的包封和輸送，但很少見(jiàn)其用于可離子化水溶性藥物的包封和輸送。由于自身理化性質(zhì)的原因，可離子化水溶性藥物很難成功包封。因此，關(guān)于可離子化水溶性藥物包封及釋放等基礎(chǔ)研究的文獻(xiàn)報(bào)道很少，這不利于此類藥物的微球制劑研究與開(kāi)發(fā)。 本文分別以去甲斑蝥酸鈉(DSNC)和聚己內(nèi)酯(PCL)為模型藥物和包囊材料，較深入探討了微球的制備、表征和釋藥機(jī)制等基礎(chǔ)性研究，為包封其它水溶性藥物(尤其是可離子化藥物)奠

2、定了重要理論基礎(chǔ)。 首先采用S/O/W溶劑揮發(fā)法制備微球，并對(duì)主要工藝參數(shù)進(jìn)行了篩選和優(yōu)化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聚合物濃度對(duì)去甲斑蝥酸鈉包封率高低起著至關(guān)重要的作用。聚合物濃度越高，則S/O分散相的粘度越高，藥物粒子朝水相泄漏的程度就相對(duì)降低，從而得到較高的包封率。 對(duì)載藥微球的形態(tài)、結(jié)晶性和體外釋藥行為進(jìn)行了表征。SEM結(jié)果顯示載藥微球表面粗糙內(nèi)部多孔，進(jìn)一步研究表明載藥微球的多孔性是藥物本身性質(zhì)決定的。XRD結(jié)果表明，去甲斑蝥

3、酸鈉在微球中以結(jié)晶形式存在；聚己內(nèi)酯保持著半結(jié)晶性，但其結(jié)晶度隨著投藥量的增加而明顯降低。此外，藥物和材料之間不存在相互作用力。體外藥物釋放結(jié)果表明藥物很快就釋放完全，這主要是由藥物的高水溶性和微球的多孔性決定。 針對(duì)載藥微球的多孔性和釋藥快的問(wèn)題，采用往連續(xù)相中加氯化鈉來(lái)修飾微球形態(tài)和釋藥行為。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，微球制備時(shí)連續(xù)相中加氯化鈉有利于降低連續(xù)相和分散相的滲透壓差，即能降低連續(xù)相中的水朝分散相內(nèi)部遷移的程度，因而導(dǎo)致微球孔隙率

4、的降低、包封率增加、粒徑減小、密度增加。同時(shí)，加入氯化鈉所制得的微球具有較慢的藥物釋放行為。 根據(jù)以上研究結(jié)果提出了獨(dú)特的微球形成過(guò)程和釋藥機(jī)制。在微球制備過(guò)程中，連續(xù)相的水朝乳滴內(nèi)部擴(kuò)散溶解部分的藥物粒子，溶解后藥物使乳滴內(nèi)部表現(xiàn)出高滲透壓，從而驅(qū)使連續(xù)相中的水繼續(xù)朝乳滴內(nèi)部遷移。隨著水不斷朝內(nèi)遷移，乳滴內(nèi)部形成內(nèi)水相，乳液狀態(tài)由S/O/W轉(zhuǎn)變成W/O/W，這種乳液狀態(tài)的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致微球干燥后呈現(xiàn)疏松多孔的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。體外藥物釋放結(jié)