鄰苯二甲酸二丁酯對(duì)青春期雌性大鼠生殖毒性及其作用機(jī)理的研究.pdf

1、目的:探討鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)對(duì)青春期雌性大鼠生殖毒性作用及其作用機(jī)理。
　　 方法: 21日齡SPF級(jí)雌性SpragueDawley(SD)大鼠,按體重隨機(jī)分為250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg三個(gè)劑量組和溶劑對(duì)照組(玉米油),連續(xù)8周灌胃染毒。當(dāng)觀察到大鼠陰道開(kāi)口后,陰道脫落細(xì)胞學(xué)方法觀察動(dòng)情周期變化。染毒結(jié)束后,在動(dòng)情前期股動(dòng)脈取血,處死大鼠,稱量子宮、卵巢濕重,計(jì)算臟器系數(shù)。放射免疫法檢測(cè)血清中

2、雌二醇(E2)、孕酮(P)、黃體生成素(LH)及促卵泡刺激素(FSH)的水平。取卵巢組織提取mRNA,實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR檢測(cè)大鼠卵巢組織細(xì)胞色素P450芳香化酶(P450arom)mRNA、細(xì)胞色素P450膽固醇側(cè)鏈裂解酶(P450scc)mRNA及過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體γ(PPARγ)mRNA表達(dá)水平。
　　 結(jié)果: (1)隨著飼養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng),大鼠體重逐漸增加,處理組之間大鼠體重變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.244,P<

3、0.01),與對(duì)照組比較,500mg/kg劑量組大鼠體重高于對(duì)照組(P<0.05),250mg/kg及1000mg/kg劑量組大鼠體重與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),各劑量組間比較,500mg/kg劑量組大鼠體重高于1000mg/kg染毒組(P<0.05)；(2)各處理組子宮及卵巢臟器系數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；(3)各處理組大鼠陰道開(kāi)口時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。各處理組大鼠動(dòng)情周期總時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=25.5

4、99,P=0.001),與對(duì)照組比較,250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg劑量組大鼠動(dòng)情周期總時(shí)間延長(zhǎng)(P<0.05或P<0.01),各染毒劑量組之間動(dòng)情周期總時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。各處理組大鼠動(dòng)情期時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=8.533,P=0.001),與對(duì)照組比較,250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg劑量組大鼠動(dòng)情期時(shí)間延長(zhǎng)(P<0.05或P<0.01),各染毒劑量組之間動(dòng)情期時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、差異(P>0.05)。各處理組大鼠動(dòng)情前期、動(dòng)情后期、動(dòng)情間期時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；(4)各處理組大鼠血清E2水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=13.502,P=0.001),與對(duì)照組比較,250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg劑量組大鼠血清E2水平增高(P<0.05或P<0.01),各劑量組間比較,250mg/kg染毒組大鼠血清E2水平高于500mg/kg及1000mg/kg劑量組(P<0.05及P<0.01)。各處理

6、組大鼠血清P水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=4.306,P=0.014),與對(duì)照組比較,1000mg/kg劑量組大鼠血清P水平降低(P<0.05),與對(duì)照組比較,250mg/kg及500mg/kg劑量大鼠血清P水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各處理組大鼠血清LH及FSH水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；(5)各處理組間大鼠卵巢P450arommRNA表達(dá)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(H=15.895,P<0.01),與對(duì)照組比較,250mg/kg、500mg/kg、10

7、00mg/kg劑量組卵巢P450arommRNA表達(dá)水平升高(P<0.01),各劑量組間卵巢P450arommRNA表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。各處理組間大鼠卵巢P450sccmRNA表達(dá)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(H=15.591,P<0.01),與對(duì)照組比較,250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg劑量組大鼠卵巢P450sccmRNA表達(dá)水平降低(P<0.01),各劑量組間卵巢P450sccmRNA表達(dá)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、差異(P>0.05)；(6)各處理組間大鼠卵巢PPARγmRNA表達(dá)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(H=12.650,P<0.01),與對(duì)照組比較,500mg/kg及1000mg/kg劑量組大鼠卵巢PPARγmRNA表達(dá)水平升高(P<0.05及P<0.01),各劑量組間比較,250mg/kg及500mg/kg劑量組PPARγmRNA表達(dá)水平低于1000mg/kg劑量組(P<0.05)。
　　 結(jié)論: (1)DBP可干擾了青春期雌性大鼠生殖內(nèi)分