益氣化聚方治療代謝綜合征高血壓的臨床研究.pdf

1、代謝綜合征合并高血壓患者是心腦血管疾病的高危人群，加強對這些患者血壓的控制，并減少其伴有的其他心血管危險因子，是降低心腦血管疾病風(fēng)險的重要措施。本研究在代謝綜合征高血壓患者原有治療的基礎(chǔ)上，通過加載益氣化聚方治療，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療對代謝綜合征伴高血壓患者血壓幅度、血壓變異性的療效以及代謝綜合征共存的其他心血管危險因子的影響，并對其作用機理進行探討。
　　對象和方法：
　　1.對象:
　　募集符合代謝綜合征高血壓標準的

2、患者59例(MetS)，在維持原來治療方案的基礎(chǔ)上，隨機分為加載中藥復(fù)方的治療組(Chinese herb formula，CHF)30例與加載安慰劑的對照組(Control)29例，同期選擇符合不伴代謝綜合征的高血壓患者30例(no-MetS)為對照。所有受試對象進行相關(guān)問卷調(diào)查建立個人病案，記錄疾病史、用藥情況、家族史以及相關(guān)個人信息。
　　2.干預(yù)措施:
　　試驗前，對所有受試對象進行健康教育，要求控制飲食和適當運動，

3、并維持入組前已應(yīng)用降壓、降糖、調(diào)脂藥物治療不變。CHF組加載益氣化聚方治療，對照組加載安慰劑治療，療程為12周。
　　3.觀察指標:
　　形體學(xué)指標:身高、體重、腰圍、臀圍，并計算體質(zhì)指數(shù)(Body mass index，BMI)、腰臀比(Waist-to-hip Ratio，WHR);
　　血糖水平:空腹和餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白(Glycosylated hemoglobinA1c，HbA1c):
　　胰

4、島素水平與抵抗指數(shù):空腹胰島素，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(Homeostatic model assessment for insulin resistance, HOMA-IR)。
　　血清脂質(zhì)譜:總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇;
　　腎功能:尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐;
　　脂肪細胞因子:瘦素、脂聯(lián)素;
　　炎癥因子:超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitivityC-r

5、eactive protein, hs-CRP)、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosos factor alpha，TNF-α);
　　纖溶活性因子:纖溶酶原激活物抑制劑-1(Plasminogen activator inhibor-1，PAI-1)、組織型纖溶酶原激活物(Tissue plasminogen activator，t-PA)
　　交感神經(jīng)遞質(zhì):去甲

6、腎上腺素(Norepinephrine，NE);
　　動態(tài)血壓:24小時動態(tài)血壓——監(jiān)測24小時收縮壓、舒張壓，白晝收縮壓、舒張壓以及夜間收縮壓、舒張壓的平均幅度、變異性、負荷、脈壓差，并計算血壓平滑指數(shù)。
　　結(jié)果：
　　第一部分：伴有代謝綜合征高血壓與不伴代謝綜合征高血壓患者的對照研究
　　本研究的59例MetS高血壓患者與30例不伴MetS高血壓患者中，年齡和性別構(gòu)成比無顯著差異。
　　1.代謝綜合征

7、高血壓患者與不伴代謝綜合征高血壓患者形體學(xué)特征與伴有疾病及家族史比較
　　MetS高血壓患者中心性肥胖程度十分嚴重，伴有的心血管風(fēng)險因子明顯高于不伴代謝綜合征的高血壓組。MetS高血壓患者平均體重達到84.13±12.80kg，體質(zhì)指數(shù)達到29.82-±-3.84，腰圍達到102.77±8.47cm，腰臀比達到0.95±0.06，均明顯高于不伴MetS高血壓患者(p＜0.01)。MetS高血壓組中，糖尿病28.8％(17/59)、

8、血脂異常62.7％(37/59)、非酒精性脂肪肝93.2％(55/59)、冠心病20.3％(12/59)，均高于不伴MetS高血壓患者(p＜0.05)。一級親屬中，MetS高血壓患者中心性肥胖、糖尿病家族史陽性率明顯高于不伴MetS高血壓患者(p＜0.05)。兩組高血壓家族史陽性率均高，組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2.代謝綜合征高血壓患者與不伴代謝綜合征高血壓患者的臨床證候比較
　　兩組患者常見的臨床癥狀有:身重肢倦、氣短乏

9、力、自汗、脘腹痞滿、頭暈、頭脹痛、胸悶、痰多喘促、肢體麻木、心悸失眠、便秘或便溏等，但癥狀出現(xiàn)的頻次不完全相同。MetS高血壓患者出現(xiàn)頻次最多的5個臨床癥狀依次是氣短乏力、自汗、口渴喜飲、身重肢倦、煩躁易怒。不伴MetS高血壓患者出現(xiàn)頻次最多的5個臨床癥狀依次是煩躁易怒、自汗、氣短乏力、頭暈頭脹、口渴喜飲。由此可見，前者以氣虛為基本證候，后者以肝腎不足、肝陽上亢為基本證候。此外，MetS高血壓患者中胸脅口苦、心悸失眠、面紅目赤、潮熱盜汗

10、、五心煩熱、餿赤、便溏、小便清長的出現(xiàn)率顯著高于不伴MetS高血壓患者(p＜0.05)，不伴MetS高血壓組唇爪甲紫暗、面色黧黑、皮下瘀斑、痰多喘促的出現(xiàn)率顯著高于MetS高血壓患者(p＜0.05)。
　　舌象上，MetS高血壓患者舌體淡胖的出現(xiàn)率為27.12％，顯著高于不伴MetS高血壓患者(p＜0.05)，而不伴MetS高血壓患者中舌質(zhì)紫暗的出現(xiàn)率為53.33％，顯著高于MetS高血壓患者(p＜0.05); MetS高血壓患者

11、中白膩苔和黃膩苔的出現(xiàn)率為27.12％和25.42％，顯著高于不伴MetS高血壓患者(p＜0.05)，而不伴MetS高血壓患者中少苔的出現(xiàn)率為50.00％，顯著高于MetS高血壓患者(p＜0.05)。
　　脈象上，MetS高血壓患者中數(shù)脈的出現(xiàn)率為22.03％，顯著高于不伴MetS高血壓患者(p＜0.05)，而不伴MetS高血壓患者中弦脈的出現(xiàn)率為40.00％，顯著高于MetS高血壓患者(p＜0.05)
　　3.代謝綜合征高

12、血壓患者與不伴代謝綜合征高血壓患者的血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、脂質(zhì)譜、腎功能及細胞因子比較
　　59例MetS高血壓患者的FBG、2hPBG、FINS、HbA1c、HOMA-IR均明顯高于不伴有MetS的高血壓患者(p＜O.01);MetS高血壓患者的TC、TG、LDL-C同樣顯著高于不伴MetS高血壓患者;HDL-C水平則明顯低于不伴MetS高血壓患者(p＜0.01)。MetS高血壓患者的尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐水

13、平均較不伴MetS高血壓患者顯著升高(p＜0.05)。在兩組相關(guān)脂肪細胞因子、炎癥因子、纖溶系統(tǒng)因子、去甲腎上腺素的血液濃度比較中，MetS高血壓患者瘦素、hs-CRP、PAI-1的水平均高于不伴MetS高血壓患者(p＜0.05);脂聯(lián)素、t-PA的水平均低于不伴MetS高血壓患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。兩組的IL-6、TNF-α以及去甲腎上腺素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4.代謝綜合征高血壓患者與不伴代謝綜合征

14、高血壓患者24h動態(tài)血壓的比較
　　MetS高血壓患者中，24h、白晝以及夜間的平均舒張壓幅度，夜間舒張壓的血壓變異性以及24h、白晝舒張壓負荷均明顯高于不伴MetS高血壓患者。通過相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)MetS高血壓患者24小時各時段的血壓幅度和血壓負荷與HOMA-IR存在顯著正相關(guān)趨勢，其中夜間舒張壓變異性和平均動脈壓變異性與胰島素抵抗的相關(guān)程度較高;而不伴MetS高血壓患者的HOMA-IR與動態(tài)血壓各項監(jiān)測參數(shù)均無相關(guān)性。提示胰島

15、素抵抗在伴MetS高血壓患者的發(fā)病過程中具有主要影響。
　　第二部分：益氣化聚方對代謝綜合征高血壓患者的影響
　　1.益氣化聚方對MetS高血壓患者形體學(xué)及HOMA-IR的影響
　　治療后，CHF組體重、體質(zhì)指數(shù)、腰圍、腰臀比、HOMA-IR較治療前顯著降低(p＜0.01)，對照組變化無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后CHF組上述參數(shù)均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.01-0.05)。
　　2.益氣化聚方對MetS高

16、血壓患者FBG、2hPBG、HbA1c、FINS、脂質(zhì)譜、尿微量白蛋白及尿微量白蛋白/尿肌酐的影響
　　治療后，CHF組的FBG、2hPBG、HbA1c、FINS均較治療前顯著降低(p＜0.01，p＜0.05)，而對照組的上述指標治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后CHF組的2hPBG和HbA1c明顯低于對照組(p＜0.01，p＜0.05)。脂質(zhì)譜、尿微量白蛋白及尿微量白蛋白/尿肌酐水平，CHF組和對照組治療前后都無明顯變化，兩組比較

17、無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　3.益氣化聚方對MetS高血壓患者24h平均血壓幅度的影響
　　治療后，CHF組的24hSBP、24hDBP、24hMBP、dSBP、dDBP、dMBP、nSBP、nDBP、nMBP均較治療前降低(p＜0.01～0.05);且CHF組的上述動態(tài)血壓參數(shù)均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.01-0.05）。對照組治療后各時段的平均血壓幅度與治療前比較差異無顯著性。
　　4.益氣化聚方對MetS

18、高血壓患者血壓變異性的影響
　　治療后，CHF組的24hSBPv、24hDBPv、24hMBPv、dSBPv、dDBPv、dMBPv、nDBPv水平較治療前顯著降低（p＜0.01-0.05）;其中白晝血壓變異性的減小較夜間更明顯。治療后，CHF組的上述動態(tài)血壓參數(shù)，以及nSBPv、nMBPv均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.01-0.05)。對照組治療后dSBPv、dDBPv、dMBPv較治療前反而升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義

19、(p＜0.01)，余指標與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　5.益氣化聚方對MetS高血壓患者血壓負荷的影響
　　治療后，CHF組24hSBPp、24hDBPp、dSBPp、dDBPp、nSBPp、nDBPp較治療前顯著降低(p＜0.01)。治療后CHF組的上述血壓參數(shù)明顯低于對照組(p＜0.01-0.05)。對照組治療前后血壓負荷比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　6.益氣化聚方對MetS高血壓患者脈壓差的影響
　　治

20、療后，CHF組24hPP、dPP、nPP較治療前顯著降低(p＜0.01)。與對照組相比，CHF組的24hPP、dPP、nPP明顯降低(p＜0.05)。對照組治療前后脈壓差比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義
　　7.益氣化聚方對MetS高血壓患者血壓平滑指數(shù)的影響
　　治療后，CHF組收縮壓和舒張壓的平滑指數(shù)明顯上升(p＜0.05)，并顯著高于對照組(p＜0.01，p＜0.05)。對照組收縮壓和舒張壓的平滑指數(shù)治療后較治療前有升高，但差異

21、無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　第三部分：益氣化聚方對代謝綜合征高血壓相關(guān)細胞因子研究
　　1.益氣化聚方對MetS高血壓患者相關(guān)脂肪細胞因子、炎癥因子、纖溶系統(tǒng)因子表達的影響
　　治療后，CHF組患者瘦素水平較治療前明顯下降(p＜0.01)，并明顯低于對照組(p＜0.05);對照組瘦素水平治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后CHF組患者脂聯(lián)素水平明顯上升(p＜0.01)，并顯著高于對照組(p＜0.05);對照組治療后脂聯(lián)素水平反而有

22、所下降，與治療前相比有明顯差異(p＜0.05)。
　　治療后，CHF組hs-CRP、IL-6、TNF-α均較治療前下降明顯(p＜0.05)，其中hs-CRP、TNF-α顯著低于對照組(p＜0.05)。對照組IL-6也較治療前顯著下降(p＜0.05)，與治療后CHF組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　治療后，CHF組PAI-1水平明顯下降(p＜0.01)，但與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后CHF組t-PA水平明顯上升，(p＜0.

23、01)。CHF組治療后t-PA水平顯著高于對照組(p＜0.05)。
　　2.益氣化聚方對MetS高血壓患者去甲腎上腺素水平的影響
　　治療后，CHF組NE水平顯著下降(p＜0.01)，明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。
　　第四部分：益氣化聚方對代謝綜合征組分及臨床證候的影響
　　1.益氣化聚方對MetS高血壓患者共存組分的影響
　　治療后，除高血壓外，CHF組的中心性肥胖、高血糖、高TG及

24、低HDL的未控制病例數(shù)明顯減少，均低于對照組;其中心性肥胖、高血壓、高血糖的未控制例數(shù)分別由治療前30例、30例、14例分別下降到21例、8例、9例，明顯低于對照組(p＜0.05)。
　　2.益氣化聚方對MetS伴高血壓患者臨床癥狀的影響
　　治療后，CHF組臨床癥狀改善總有效率90.0％，對照組臨床癥狀改善總有效率58.6％，二者相比有顯著性差異(p＜0.05)。CHF組氣短乏力，頻次改善率為48.28％，總評分改善率70

25、.31％，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05); CHF組自汗頻次改善率為51.85％，總評分改善率65.00％，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05); CHF組口干喜飲，頻次改善率為32.00％，總評分改善率17.86％，與對照組相比，頻次改善率及總評分改善率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05); CHF組身重肢倦，頻次改善率為47.83％,總評分改善率66.67％，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);CH

26、F組煩躁易怒，頻次改善率為68.18％，總評分改善率62.50％，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。
　　治療后，CHF組其它臨床癥狀包括頭脹如裹、頭暈?zāi)垦！⒅榇掏?、便溏或便秘、胸悶欲吐、潮熱盜汗、痰多喘促、面紅目赤、面色黧黑、多食易饑、小便清長或餿赤等癥狀均較治療前明顯改善，頻次與總評分的改善率與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，部分患者舌、苔、脈象也有所改善。對照組除心悸失眠、胸悶欲吐等部分癥狀有一

27、定改善外，其余癥狀改善不明顯，有些甚至較治療前有所加重。
　　結(jié)論：
　　1.代謝綜合征高血壓患者相較不伴代謝綜合征高血壓患者呈現(xiàn)更嚴重的心血管風(fēng)險，家族遺傳易感性與不良的生活習(xí)慣是引起代謝綜合征高血壓的重要原因，建立健康的生活方式是代謝綜合征高血壓治療的基礎(chǔ)。
　　2.代謝綜合征高血壓患者的血壓水平以及血壓變異性與不伴代謝綜合征高血壓患者相比，在某些時段存在差異，而這種差異可能與胰島素抵抗程度相關(guān)。胰島素抵抗參與了血

28、壓的異常變化，并放大了血壓對靶器官的損害。
　　3.在以化學(xué)藥物治療代謝綜合征高血壓患者的基礎(chǔ)上，加載中藥益氣化聚方治療，結(jié)果表明:
　　1)中西醫(yī)結(jié)合的治療能進一步降低代謝綜合征高血壓患者血壓的幅度，減小血壓的變異性、血壓負荷和脈壓差，改善血壓平滑指數(shù)，減輕由高血壓引起的靶器官損害;
　　2)中西醫(yī)結(jié)合的治療能降低代謝綜合征患者的中心性肥胖和胰島素抵抗這兩種代謝源性的心血管風(fēng)險，增加胰島素敏感性，改善脂肪異常分布，更