ATP結合盒轉運子1R219K及肝酯酶-250G-A遺傳變異與阿爾茨海默病相關性研究.pdf

1、目的:近年來越來越多的研究已表明膽固醇代謝異常在晚發(fā)性阿爾茨海默病中起著重要作用。本研究旨在探討膽固醇代謝中兩個重要參與者:ATP結合盒轉運子1和肝脂酶的常見位點的多態(tài)性（ABCA1R219K與LIPC-250G/A）對血脂及阿爾茨海默病發(fā)病風險的影響。
　　 方法:采用病例-對照研究方法隨機抽取湖南長沙地區(qū)漢族人群中104名散發(fā)性阿爾茨海默病患者以及104名60歲以上認知功能正常對照者。應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性方

2、法(RFLP-PCR)分別測定ABCA1R219K及肝脂酶-250G/A的基因多態(tài)性。采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。
　　 結果:
　　 1.AD組舒張壓及高脂血癥史比例顯著高于對照組（P＜0.05）;AD組較對照組TC平均水平增高，HDL-C降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　 2.兩組間ABCA1R219K及LIPC-250G/A基因型分布均有顯著差異（x2=8.777，P=0.012及x2

3、=7.925，P=0.019）;與對照組相比，AD組KK型頻率顯著降低（x2=5.261，P=0.022），K等位基因攜帶(RK+KK型)頻率顯著降低（70.2％&54.8％，P=0.022）;而LIPC GG型頻率顯著高于對照組（x2=5.233，P=0.022），A等位基因攜帶(GA+AA型)的頻率顯著低于對照組（72.1％&86.5％，P=0.016）。兩組間等位基因頻率比較均無顯著差異(P＞0.05)。
　　 3.KK型

4、及K等位基因攜帶者血漿HDL-C與apoA-Ⅰ水平顯著增高(P＜0.05); GG、GA及AA型間apoA-Ⅰ水平依次增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），在總體研究人群和對照組中發(fā)現(xiàn)A等位基因攜帶者較非攜帶者apoA-Ⅰ顯著增高（P＜0.05）。
　　 4.兩種基因多態(tài)性對發(fā)病年齡均無顯著影響(P＞0.05);在總體研究人群中，KK型及RK+KK型攜帶者的MMSE評分以及WMS評分顯著增高(P＜0.05);A等位基因攜帶較非

5、攜帶者WMS得分顯著增高（F=4.548，P=0.036）。進一步按照長時記憶、短時記憶和瞬時記憶三種記憶類型分析，與RR型相比，RK、KK型及RK+KK型攜帶者的短時記憶及瞬時記憶得分顯著增高(P＜0.05)，而長時記憶得分的比較無顯著統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。肝脂酶A等位基因攜帶者（GA+AA型）的短時記憶能力得分顯著增高(P＜0.05)，而長時記憶和瞬時記憶能力得分未發(fā)現(xiàn)顯著差異(P＞0.05)。未發(fā)現(xiàn)這兩種基因多態(tài)性與WCST