煙酰胺核苷酸轉(zhuǎn)氫酶基因在葡萄糖和能量代謝中的作用研究.pdf

1、缺失突變Nnt基因的C57BL/6J(B6J)小鼠廣泛應(yīng)用于葡萄糖耐受不良癥的代謝研究。該基因在葡萄糖代謝和能量代謝中發(fā)揮重要作用。研究表明缺失Nnt基因的B6J小鼠其胰島素分泌減少，線粒體活性氧增加。本研究中，對比分析了缺失Nnt基因的B6J小鼠和含完整Nnt基因的Km小鼠的血糖水平，并研究了Nnt基因?qū)π∈笊L、飼料轉(zhuǎn)化率性狀的影響，得到如下結(jié)果:
　　1.進(jìn)化分析結(jié)果表明Nnt基因在多個(gè)物種間保守;豬、牛、羊、狗、馬飼養(yǎng)家動(dòng)

2、物的Nnt基因同源性很高;然而，雞Nnt基因與哺乳動(dòng)物同源性相對較低。
　　2.發(fā)現(xiàn)兩個(gè)品系的小鼠在喂食后血糖水平均逐漸下降，并在空腹24h后達(dá)到最低水平。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，喂食后空腹0h、2h、10h、24h B6J小鼠的血糖水平顯著高于Km小鼠。
　　3.構(gòu)建了B6J×Km F2群體(N=342)。在該群體中，饑餓0到12h的Nnt-/-（缺失Nnt基因）純合子小鼠的血糖變化程度要顯著高于Nnt+/+型（含完整Nnt基因）純合子

3、小鼠(P＜0.05)，Nnt+/-型小鼠的血糖水平與其它兩種基因型小鼠無顯著差異。
　　4.B6J和Km小鼠在5周齡時(shí)在體重上呈現(xiàn)顯著差異，但是在三周齡時(shí)體重差異不顯著。
　　5.利用F2群體對Nnt基因和代謝、生長、飼料轉(zhuǎn)化率(feed conversion ratio，F(xiàn)CR)性狀進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)Nnt基因與3周齡體重(P＜0.01)、5周齡體重(P＜0.05)和平均代謝體重(P＜0.01)顯著關(guān)聯(lián);與平均日采食量、

4、平均日增重、FCR性狀無顯著關(guān)聯(lián)。
　　6.在F2群體中高FCR和低FCR小鼠的血糖水平差異不顯著。
　　7.QRT-PCR結(jié)果表明Nnt基因在腸道、心臟、肝臟和骨骼肌組織中高表達(dá)。在高FCR和低FCR的小鼠中Nnt、Glut-4和Igf-1基因的表達(dá)水平在肝臟組織中差異不顯著。
　　8.F2群體中高FCR小鼠的Glut-1和Ucp-2基因在肝臟中的表達(dá)水平顯著高于低FCR小鼠(P＜0.05)。低FCR小鼠的Akt-1

5、、Glut-2、Irs-1基因在肝臟中的表達(dá)水平顯著高于高FCR小鼠(P＜0.05)。
　　9.C2C12細(xì)胞中存在Nnt基因的表達(dá)，但是在分化過程中該基因的表達(dá)水平差異不顯著。
　　10.雙熒光素酶報(bào)告基因檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Nnt基因受到miR-221、miR-222調(diào)控。
　　以上結(jié)果說明在小鼠中Nnt基因參與調(diào)控血糖穩(wěn)定、基礎(chǔ)能量代謝和生長性狀存在關(guān)聯(lián)，但不影響其飼料效率性狀。另外，Nnt基因可能受到miR-221、