不同糖代謝狀態(tài)下大鼠肝臟內(nèi)脂素的表達(dá)及其對肝葡萄糖和能量代謝的作用.pdf

1、目的：觀察內(nèi)臟脂肪素(visfatin)在不同糖代謝狀態(tài)下大鼠肝臟的表達(dá),探討visfatin在肝臟葡萄糖及能量代謝、肝臟胰島素抵抗中的作用及其可能機制。
　　 方法：雄性SD大鼠,隨機分為五組。A組(正常對照組)10只;B組(肥胖組)12只;C組(糖尿病組)10只;D組(糖尿病胰島素控制組)9只;E組(糖尿病二甲雙胍控制組)9只。A組大鼠采用普通飼料喂養(yǎng),其余四組大鼠采用高脂高糖飼料喂養(yǎng),8周后C、D、E組大鼠按40mg/Kg

2、腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ),以2次空腹血糖(FBG)≥16.7mmol/L為糖尿病大鼠成模標(biāo)準(zhǔn);D組大鼠糖尿病成模后采用低精蛋白鋅胰島素注射液腹部皮下注射,空腹血糖＜11.1mmol/L者為糖尿病胰島素控制組大鼠;E組大鼠糖尿病成模后采用鹽酸二甲雙胍500mg/kg.d灌胃,空腹血糖＜11.1mmol/L者為糖尿病二甲雙胍控制組大鼠。12周后B組大鼠禁食12小時稱重,以體重大于正常對照組大鼠平均體重20％為肥胖大鼠成模。喂養(yǎng)至12周末

3、,各組測空腹血糖、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、游離脂肪酸(FFA)、空腹胰島素(Fins);RT-PCR測定肝組織visfatin、葡萄糖6磷酸酶(G-6-Pase)、磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)mRNA表達(dá),westernblot測定肝組織visfatin、腺苷酸活化蛋白激酶-α(AMPKα)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶-α(p-AMPKα)蛋白表達(dá)。

4、>　　 結(jié)果：C組大鼠FBG較A、B組均顯著增高(P＜0.01);D、E組FBG較C組顯著下降(P＜0.01)。B、C組大鼠Fins、HOMA-IR較A組顯著增高(P＜0.01):C組Fins、HOMA-IR較B組顯著增高(P＜0.01)。B、C組ISI較A組顯著減低(P＜0.01);C組ISI較B組顯著降低(P＜0.01)。B組TG較A組顯著增高(P＜0.01);C組TG、TC、HDLC、LDLC較A組顯著增高(P＜0.05);D、

5、E組TG、TC、HDLC較A組顯著增高(P＜0.05);C組TG、HDLC、LDLC較B組顯著增高(P＜0.05);D、E組TG、HDLC、LDLC較C組顯著降低(P＜0.05)。C、D、E組FFA均較A組顯著增高(P＜0.05);C組FFA較B組顯著增高(P＜0.05)。C組大鼠肝臟visfatinmRNA較A、B組均顯著增高(P＜0.05);D、E組visfatinmRNA較C組顯著降低(P＜0.01)。B組大鼠肝臟G-6-Pase

6、mRNA較A組顯著降低(P＜0.01);D組G-6-PasemRNA較A組顯著增高(P＜0.05);C、D、E組G-6-PasemRNA較B組顯著增高(P＜0.05);E組G-6-PasemRNA較C、D組顯著降低(P＜0.05)。B、D組大鼠肝臟PEPCKmRNA的表達(dá)較A組顯著降低(P＜0.01);C、E組PEPCKmRNA較B組顯著增高(P＜0.01);D組PEPCKmRNA較C組顯著降低(P＜0.01);E組PEPCKmRNA較

7、D組顯著增高(P＜0.01)。C、D、E組visfatin蛋白表達(dá)均較A組顯著增高(P＜0.05)。C、D、E組大鼠肝臟組織AMPKα蛋白的表達(dá)較A組顯著減低(P＜0.05);C組AMPKα蛋白表達(dá)較B組顯著減低(P＜0.05)。B、C、D、E組p-AMPKα蛋白表達(dá)較A組顯著降低(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：SD大鼠肝臟組織visfatin的表達(dá)及其對肝臟葡萄糖和能量代謝變化的影響,可能與胰島素抵抗及糖尿病發(fā)生有關(guān),visf