胰島素和葡萄糖對(duì)鵝肝細(xì)胞TG含量及脂肪代謝相關(guān)基因表達(dá)的調(diào)控.pdf

1、在動(dòng)物肝細(xì)胞內(nèi)，脂肪代謝障礙將會(huì)引起脂肪異常沉積導(dǎo)致肝脂肪變性。這是由于某些脂肪代謝相關(guān)基因的表達(dá)在激素和營(yíng)養(yǎng)素作用下發(fā)生改變所致。本研究將采用朗德鵝和四川白鵝為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，探討葡萄糖和胰島素對(duì)鵝肝細(xì)胞甘油三酯含量及脂肪代謝相關(guān)基因SREBP-1、FAS、ACCα和LPL表達(dá)的調(diào)控，并測(cè)定了FAS、ACC的酶活性，初步探明了葡萄糖和胰島素在肝脂肪變性中的作用，為進(jìn)一步闡明鵝肥肝形成的分予機(jī)理奠定了基礎(chǔ)。本研究主要得到以下結(jié)果： 1

2、)用不同濃度胰島素處理鵝肝細(xì)胞后，細(xì)胞活性隨胰島素濃度的增加而上升，150nmol/L胰島素是鵝肝細(xì)胞生長(zhǎng)的最適濃度，胰島素濃度過(guò)高(200nmol/L)會(huì)引起肝細(xì)胞產(chǎn)生胰島素抵抗，使肝細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性減弱。葡萄糖也能增加細(xì)胞活性，胰島素能協(xié)同葡萄糖促進(jìn)肝細(xì)胞的生長(zhǎng)。 2)胰島素和葡萄糖均能不同程度提高鵝肝細(xì)胞的TG含量，在50nmol/L胰島素和高糖(30mmol/L)共培養(yǎng)條件下，TG含量達(dá)到最大值；然而，200nmol

3、/L胰島素卻降低了兩個(gè)品種的TG含量，四川白鵝尤為顯著，TG含量?jī)H為對(duì)照組的46.90％。 3)檢測(cè)鵝肝細(xì)胞中各基因的mRNA水平，發(fā)現(xiàn)胰島素能增加SREBP-1、FAS、ACCα和LPL基因的mRNA水平，葡萄糖僅能提高FAS、LPL基因的表達(dá)，對(duì)另外2種基因沒(méi)有影響或影響較??；另外，在胰島素和葡萄糖共同作用下，這4種基因的mRaNA水平均有不同程度的提高，SREBP-1、FAS和LPL基因的增長(zhǎng)尤為迅速。 4)用胰島

4、素和葡萄糖處理鵝原代肝細(xì)胞后，ACC和FAS活性均有所提高。葡萄糖單獨(dú)作用時(shí)ACC活性增加不顯著，但胰島素和葡萄糖共同作用能顯著增加ACC活性(P＜0.01)。 5)通過(guò)對(duì)SREBP-1、FAS、ACCα基因的mRNA水平變化進(jìn)行分析，推測(cè)ACCα基因的表達(dá)可能不受轉(zhuǎn)錄因子SREBP-1和葡萄糖的調(diào)控，而胰島素可誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)錄，這與以前的結(jié)論相反；胰島素對(duì)FAS基因的誘導(dǎo)作用可能受SREBP-1介導(dǎo)，而葡萄糖可能直接調(diào)控FAS基因的