貫流硅膠在生物色譜中的應(yīng)用.pdf

1、貫流硅膠作為一種新近發(fā)展起來的色譜固定相表現(xiàn)出良好的色譜性能。它同時具有中孔和大孔結(jié)構(gòu),前者有利于增大比表面積,后者有利于加快傳質(zhì)提高柱效并降低柱壓[1]。在本論文中,我們以貫流硅膠為色譜基質(zhì),將其應(yīng)用于生物分配膠束色譜(BiopartitioningMicellarChromatography,BMC)、生物膜色譜(CellMembraneChromatography,CMC)以及生物膜固相萃取(CellMembraneSolidPh

2、aseExtraction,CM-SPE)三種模式,分別用于模擬研究二苯甲酮類物質(zhì)的毒性及透皮性、中藥中抗癌活性成分的篩選。
　　第一章利用BMC建立的定量保留-活性關(guān)系(QuantitativeRetention-ActivityRelationships,QRARs)來研究二苯甲酮類紫外吸收劑的生物毒性和透皮性。實(shí)驗(yàn)考察了流動相中brij35濃度(0.01,0.02,0.03M)以及流動相pH值(pH6.5,7.4)對紫外吸收

3、劑保留行為的影響,并且將它們在六個色譜條件下的保留參數(shù)logK與毒性參數(shù)logBCF(生物富集因子(BioconcentrationFactor,BCF))和透皮分?jǐn)?shù)(T)進(jìn)行了多元線性回歸并建立QRARs模型。logBCF與logK的二項(xiàng)式模擬結(jié)果的相關(guān)系數(shù)R2在0.9398~0.9753范圍內(nèi);T與logK的二項(xiàng)式模擬結(jié)果的相關(guān)系數(shù)R2在0.7569~0.8434之間。結(jié)果表明基于貫流C18硅膠的BMC能夠很好的模擬二苯甲酮類紫外吸

4、收劑的生物毒性及透皮性。
　　第二章采用以貫流C18硅膠為固定相基質(zhì)的BMC系統(tǒng),考察了流動相brij35濃度(0.01,0.02,0.03,0.04M)以及pH值(pH6.5,7.4)對十余種化藥保留行為的影響,并利用其相關(guān)參數(shù)建立了口服藥代參數(shù)模型,對西地那非及其類似物的口服藥代參數(shù)進(jìn)行了預(yù)測。
　　第三章采用CMC及CM-SPE兩種模式對幾種中藥中潛在的抗癌活性成分進(jìn)行了篩選。將宮頸癌Hela細(xì)胞膜涂覆于貫流硅膠表面,